162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
162094 11 12 2 n sósavval 4-re álltjuk be. A szuszpenziót 3X 50 ml kloroformmal extraháljuk, az extraktot 25 ml vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó olajszerű terméket 300 g semleges alumíniurnoxidon (Woelm, II. aktivitási fok) kromatograf áljuk. 10% etilacetátot tartalmazó hexán-etilacetát eleggyel történő eluálással olajszerű terméket távolítunk el (4X200 ml-es frakciók), majd 30% etilacetátot tartalmazó etilacetát-hexán eleggyel (6X200 ml-es frakciók) szilárd anyagot eluálunk, melyet éter és hexán elegyéből kristályosítunk. Az ily módon kapott termék (10,2 g) 2-benzilamino-6-metil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin és 4-benzil-6-metil-5-oxo-2-n-propilamino-4,5-di hidro-sz-triazolo [1,5-a]pirimidin 65%:35% arányú keverékéből áll. Op. 82—84 C°. A kiindulási anyagként felhasznált 3-benzilamino-5-n-propilamino-l,2,4-triazolt a következőképpen állíthatjuk elő: 45,4 g N-n-propil-S-etil-izotiókarbamid-hidrobromidot 8 g nátriumhidroxid 100 ml vízzel képezett oldatában oldunk és a kapott oldathoz keverés közben 30 g benzil-izotiocianát és 100 ml etanol oldatát adjuk. A keverést 4 óra múlva megszüntetjük és a szuszpenziót 16 órán át állni hagyjuk. Az alsó réteget elválasztjuk, 250 ml éterrel hígítjuk, az oldatot 2X50 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A hexán ledesztillálása után kapott olajszerű 1-benzil-2,4-dietil-5-n-propil-2,4-diizo-ditiobiuretet a következő lépésben tisztítás nélkül felhasználjuk. Az ily módon kapott diizo-ditiobiuret 23,5 gjának 75 ml etanollal 'képezett oldatához 20 ml hidrazin-hidrátot (64%) adunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 16 órán át forraljuk. Bepáriás után olajos szilárd anyagot kapunk, melyet éterrel keverünk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük, és etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 3-benzilamino-5-n-propilamino-l,2,4-triazol 164 C°-on olvad. 2. példa 6 g az 1. példa szerint előállított izomer triazol-pirimidin-keveréket 0,1 ml tömény sósavat tartalmazó 50 ml etanolban oldunk és az oldatot szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomáson 3 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében 10 napon át hidrogén-atmoszférában rázzuk. A katalizátort leszűrjük, a szürletet bepároljuk és a visszamaradó szilárd maradékot 200 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatograf áljuk. 4X 100 ml etilacetáttal végrehajtott eluálás után gumiszerű anyagot kapunk, melyet észter-hexán elegyből kristályosítunk. Az ily módon kapott 4-benzil-6-metil-5-oxo-2-n-propilamino-4,5-dihidro~sz-triazolo[l,5-a]pirimidin 102—104 C°-on olvad. Az oszlopnak 4X100 ml, 50'% etanolt tartalmazó etanol-etilaoetát eleggyel történő eluálása után szilárd anyagot kapunk, melyét etanolból kristályosítunk. Az ily módon kapott 2-amino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo [1,5-a] pirimidin melegítve 158 C°-on fokoza-5 tosan bomlik. 3. példa 10 12,5 g 3-benzilamino-5^n-propilamino-l,2,4-triazolt és 10 g metil-yj-metoxi-a-metil-akrilátot 25 ml jégecetben oldunk és az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 50 órán át forraljuk. Az oldatot lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és 15 3X80 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 100 ml 5'%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, majd 30 ml vízzel mossuk és magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroform ledesztillálása után kapott maradékot 20 50 ml hexánnal kezeljük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és etilacetáthexán elegyből kristályosítjuk. A kapott termék 6,5 g 2-benzilamino-6-metil-7-oxo-4-n-propil-4,7-dihidro-sz-triazolo [l,5-a]pirimidin (kb. 65%) és 4-benzil-6-metil-7-25 oxo-2-n-propilamino-4,7-dihidro*-sz-triazolo [1,5— a]pirimidin (kb. 35%) keverékéből áll, op. 84— 85 C°. 30 50 55 60 65 4. példa 0,80 g 2-amino-6-metil-5-oxo~4-<n-propil-4,5-dihidro-sz-triazolo^[l,5J a]pirimidint és 2,0 g ecetsavanhidridet 100 C°-on 30 percen át melegí-35 tünk. Az elegyet 4 ml etanollal 30 percen át állni hagyjuk, majd az oldatot 25 ml vízzel hígítjuk és 3X50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot 50 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbónát-oldattal, majd 25 ml vízzel mossuk és 40 magnéziumszulfát felett szárítjuk. A kloroform ledesztillálása és éter-hexán elegyből történő kristályosítás után kapott 2-acetamido-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidroHSZ-triazolo [1,5-a] pirimidin 165—167 C°-on olvad. 45 5. pléda 2-benzilamino-6-metil-5-oxo-4-n-propil-4,5-dihidro^sz-triazolo-[1,5-a] pirimidin és 4-benzil-6-metil-5-oxo-2-n-propilamino-4,5-dihidro^sztriazolo[l,5-a]pirimidm az 1. példa szerint előállított, 10 g súlyú keverékét 10 ml ecetsavanhidriddel 20 ml piridinben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. 15 ml etanolt adunk hozzá és az oldatot 30 perc múlva lehűtjük, 250 ml éterrel hígítjuk és egymás után 2X100 ml 2 n sósavval, 25 ml vízzel, 2X50 ml 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 25 ml vízzel mossuk. Az oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. A viszszamaradó szilárd anyagot előbb ciklohexánból, majd etilacetátból kristályosítjuk. Az ily módon kapott 2-N-benzilacetamido-6-metil-5-oxo-4-npropil-4,5-dihidro-j sz-triazolo [1,5-a] pirimidin
