162094. lajstromszámú szabadalom • Eljárás Sz-triazolo [1,5-a]pirimidin-származékok előállítására
162094 7 8 lünk, majd a termék 6-heÍyzetében levő alkoxikarbonil-csoportot karboxil-csoporttá hidrolizáljuk és a kapott terméket dekarboxilezéssel R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó triazolopirimidin-származékká alakítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált, R1 helyén amino-csoportot és Y helyén oxo-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket (ahol R3 és Y jelentése a fent megadott) oly módon állíthatjuk elő, hogy guanazolt semleges körülmények között — pl. a komponensek dimetilformamidban történő melegítése útján — valamely (X) általános képletű észterrel kondenzálunk (mely képletben R3 és R 5 jelentése a fent megadott). Azokat a (II) általános képletű triazolo-pirimidin-származékokat, melyekben R1 jelentése egy vagy két alkil-, fenilalkil- vagy aeil-gyökkel helyettesített amino-csoport vagy ureido-csoport (ahol R3 , X és Y jelentése a fent megadott) a megfelelő, R1 helyén amino-csoportot tartalmazó vegyületekből a szokásos módszerekkel állíthatjuk elő. Az R1 helyén karbamoil- vagy karbazoilgyököt tartalmazó (II) általános képletű triazolopirimidin-származékokat (ahol R3, X és Y a fenti jelentésű) a szokásos módszerekkel a megfelelő, R1 helyén karboxil-csoportot tartalmazó vegyületekből állíthatjuk elő, míg az utóbbi vegyületeket a megfelelő, R1 helyén hidroximetil-csoportot tartalmazó származékok oxidációja útján készíthetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű triazolo-pirimidineket, melyekben X vagy Y jelentése oxo-csoport, R2 és R 3 jelentése a fent megadott és R1 jelentése —NHR 8 képletű csoport, ahol R8 jelentése hidrogénatom, 1—10 szénatoimos alkil-csoport, legfeljebb 15 szénatomos fenilalkil- vagy (halogénfenil)-alkilcsoport, kivéve a-fenilalkil- vagy a-(halogénfenil)-alkil-esoport, oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű triazolo-pirimidin-származékot katalitikusan hidrogenolizálunk (mely képletben X és Y jelentése az előzőkben megadott, kivéve tioxo-csoport; R2, R 3 és R8 jelentése az előzőkben megadott és R 7 jelentése 7—10 szénatomos a-fenilalkil-csoport, pl. benzíl-gyök). Katalizátorként előnyösen palládium/szén katalizátort alkalmazhatunk és a hidrogenolízist sav (pl. sósav) jelenlétében végezhetjük el. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint olyan (I) általános képletű triazolo-pirimidin-származékokat, melyekben R1 jelentése amino-, alkilamino-, fenilalkilamino- vagy (halogénfenil)-alkilamino-csoport oly módon állíthatunk elő, hogy valamely (IV) általános képletű triazolo-pirimidin-származékot (mely képletben R2, R 3 , X és Y jelentése a fent megadott; R10 jelentése hidrogénatom, 1—10 szénatomos alkil-esoport vagy legfeljebb 15 szénatomot tartalmazó fenilalkil- vagy (halogénfenil)-alkil-csoport és R11 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport) hidrolizálunk. A hidrolízist előnyösen lúgos körülmények között (pl. alkálifémhidroxidok, mint pl. nátriumhidroxid jelenlétében) adott esetben szerves oldószer (pl. metanol) jelenlétében végezhetjük el. Az R10 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű kiindulási anyagokat (ahol R11, R 2 , R 3 , X és Y jelentése a fent megadott) oly módon állíthatjuk elő, hogy a megfelelő, R1 helyén kartaazoil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű triazolo-pirimidin-származékot salétromsavval történő reagáltatással savaziddá alakítjuk, melyet R1:1OH általános képletű alkohollal (ahol Ru jelentése a fent megadott) hozunk reakcióba; ez az eljárás is találmányunk tárgyát képezi. A találmányunk szerinti eljárás további foganatosítási módja értelmében olyan (I) általános képletű triazolo-pirimidin-származékokat, melyekben X vagy Y jelentése oxo-csoport és R1 jelentése karboxil-csoport, R2 és R 3 jelentése az előzőkben megadott, valamely (V) általános képletű triazolo-pirimidin-származék (meljr képletben X és Y jelentése a fent megadott, kivéve tioxo^csoportot és R2 és R 3 jelentése a fent megadott) oxidációjával állíthatjuk elő. Az oxidációt előnyösen primer alkoholok savvá történő átalakítására felhasználható oxidálószerek (pl. krómtrioxid tömény kénsavban) segítségével végezhetjük el. Azokat az (I) általános képletű triazolo-pirimidin származékokat, melyekben X jelentése tioxo-csoport, vagy R3 jelentése halogénatom vagy R1 jelentése ureido-csoport (R 2 a fent megadott) a fenti eljárás-változatok szerint előállított vegyületek alábbi utólagos átalakításaival állíthatjuk elő: a) X helyén tioxo-csoportot tartalmazó triazolo-pirimidineket a megfelelő, X helyén oxocsoportot tartalmazó származékok foszforpentaszulfiddal, 100—200 C°-on, oldószerben (pl. tetralinban) történő melegítésével állíthatjuk elő feltéve, hogy a molekula más karbonil-csoportot nem tartalmaz. b) Az R3 helyén halogéinatomot tartalmazó triazolo-pirimidineket a megfelelő, R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó származékok magban történő halogénezésével állíthatjuk elő. A reakciót pl. klórral vagy brómmal jégecetben végezhetjük el. c) Az R1 helyén ureido-csoportot tartalmazó triazolo-pirimideneket a megfelelő, R1 helyén amino-csoportot tartalmazó triazolo-pirimidinek és valamely izocianát reakciójával állíthatjuk elő. Megjegyezzük, hogy R1 különböző jelentéseinek megfelelő bizonyos csoportok a szerves kémia önmagukban ismert módszereivel egymásba átalakíthatók és e reakciók ugyancsak találmányunk tárgyát képezik. így pl. az R1 helyén alkilamino-, dialkilamino-fenilalkilamino- vagy (halogénfenil-alkilamino^csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületeket a megfelelő, R1 helyén amino-csoportot tartalmazó származék alkilezésével is elő-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
