162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
162090 13 14 -transz-vegyületek képződnek. Ez a módszer a C/D-transz szteroidok előnyös szintézise. Ezzel szemben (Illa—il) általános képletű vegyületek bidrogénezésekor túlnyomórészt C/D-cisz-iszteroidokat kapunk. Ez a módszer C/D^cisz-szteroi- 5 dok előállítására biztosít előnyös szintézist. A (Illa—1) általános képletű diének hidrogénezésekor (Mb—il) általános képletű vegyületek i(mely képletben R1 és m jelentése a fent megadott) és a {Illa—S.) általános- képletű vegyüle- 10 tek hidrogénezésekor (Mb—2) általános képletű vegyületek keletkeznek (mely képletben R1, R 7 , R 8 ' és m jelenlése a fent megadott). A (Illb—1) általános képletű vegyületeket is (Illb—3) vagy (Illb—2) általános képletű vegyületekké, mely képletben R1 , R 7 , R 8 , R 8 ' és m jelentése a fent megadott) alakíthatjuk a (Illa) általános képletű diénekkel kapcsolatban tárgyalt módon. 20 Amennyiben Z jelentése kailbonil-csoport és a hidrogénezést báziikius körülmények között végezzük el, túlnyomórészt 6a/9a(il0a)-.cisz-vegyületek képződése lép előtérbe, azaz a (Illb— 1) általános képletű vegyületek 9a(il'0a)-helyze- 25 tében levő hidrogénatom túlnyomórészt '/?-orientációjú. Amennyiben ezeket a vegyületeket C/D-transz-orientációjiú szteroidok szintézise során közbenső termékként kívánjuk előállítani, a fenti módszer nem különösebben előnyös. Bár 3 ° a Z helyén karbonil-csoporitot tartalmazó vegyületek semleges körülmények között történő hidrogénezése esetén a 'ß és a orientációjú aránya kb. 1:1, előnyösen valamely (Illa—2) vagy (Illa—3) általános képletű 7/?-alkoholt vagy 35 észtert hidrogénezünk, minthogy ily módon túlnyomórészt 6a 'Qa-transz vegyületeket kapunk. Amennyiben C/D-transzHkoníigiurációjú (Illb—1) általános képletű monoéneket kívánunk előállítani, előnyösen oly módon járhatunk el, hogy 40 valamely (Illa—1) általános képletű dienont katalitikus hidrogénezés előtt a megfelelő (Illa—2) általános képletű hidroxi-vegyületté redukálunk. A katalitikus hidrogénezés után a (Mb— 2) általános képletű vegyület hidroxil-csoport- 45 ját szokásos módszerekkel oxocsoparttá alakítjuk (pl. krómtrioxidos vagy ezüstkarbonátos oxidációval)., A fenti hidrogénezés során előállított (Illb) 50 általános képletű monoének a 3,i6a és 9a helyzetekben legalább három aszimmetriacentrumot •tartalmaznak, amennyiben m = 1; illetve a 3,6a és 10a helyzetekben legalább 3 aszimmetriacentrumot tartalmaznak, amennyiben m = 2. 55 A három aszimmetriaoentrum révén 8 sztereóizomer konfiguráció lehetséges. A (IX—1) általános képletű racém kiindulási anyagokat felhasználó egyedülálló aszimmetrikus indukció segítségével csak négy (Illb) általános képletű 60 sztereoizomer képződik, míg (IX'—2) vagy (IX'—Í3) általános képletű optikailag aktív kiindulási anyagok felhasználásla esetén csak két (Illb) általános képletű sztereoizomer keletkezik. A fent ismertetett hidrogénezés és a hidro- 65 génezésnek alávetendő (Illa) általános képletű diének 7-es helyzetű szubsztituensének megfelelő megválasztása túlnyomórészt a kívánt 6a,fla(10a)-transz^sztareokanfiguráció kialakulását teszi lehetővé. A találmányunk szerinti sztereoszelektív reakciók ily módon a szteroid végtermékben a kívánt liSya-C/Dntransz-kanfiguració kialakítását megkönnyítik. A (Illb) általános képletű monoének előnyös képviselői az alábbi származékok: 3-(i3-cianQpropil)^6a-meti^2,3,5,6,6a ,18 ,9 ,;9a-oktahidro-ciklopentaíf )i(l)!benzopiiránH7(il H) ^on; i3-(3-cianopropil)H6a-metilHl,2,i 3,i5,6,8a,7,8,9,9a-HdekahidroHciklopenta|(lf)l(l)benzopirán-7yff-ol; 3M(3Hcianiopropil)-í6a-etil'-n2,l3,i5,iö,i8ia,i8,i9;9a-oktahidro-ciklopenitai(f)|(l)benzopirán-7i(lH)-on; 3H(3-,cianopropil)-i6a-etil^l,!2,i3,ö,i8,i6ia,7j8,i9,9a-dekahiidro-Jciklop6ntai(f)(l)benzopirán-!7;/í-ol; 3-(i3-cianopropil)-.6a-Tmetil-lj2,i3^,i6,:6a $ ,i9,10,10--dekahidroH3HHnalfto(í2,!l-b)pirán-,7Hon; 3-i(3-cianopropil)-i6a-metilHl ,,2,i5,i6 J6a,7 ,i8,i9,l 0,10--dekahidro-iSH-naftoKSjl-bJpirán^Mol; 3-{S-cianopropil)-6a-etil-d,1 2i3,5,l6,6a,i8,9,10,10--dekahidro-i3H-nafto|(2,!l-b)pirán-7-on; 3-(3HCianopropil)H6a-etilnl,l2,i5^6,i6a,i7,8,i9,;lÖ,10--dekahidro-iSH-naiftoí^^l-bJpirán^-ol. A találmányunk szerinti vegyületek általános előállítási eljárásának következő lépése szerint valamely (Illb) általános képletű monoént valamely R2 OH általános képletű vegyülettel (mely képletben R2 jelentése a fent megadott) történő reagáltatással (IIIc) általános képletű perhidrovegyületté alakítunk (N-lépés). A (Hlib) általános képletű monoént vízzel, primer alkohollal vagy karbonsavval reagáltatjuk. A reakciót ásványi és szerves savak (pl. sósav, kénsav, foszforsav, pntoluol-szulfonsav stb.) katalizálják. Sav-katalizátorként előnyösen kénsavat és reakciókomponenisként előnyösen vizet alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen — de nem szükségszerűen — külön hozzáadott oldószer jelenlétében végezhetjük el, különösen amennyiben R2 OH képletű vegyületként vizet alkalmazunk. Ez esetben előnyösen olyan oldószert alkalmazhatunk, mely vízzel elegyedik és a (Illb) általános képletű monoént oldja. E célra előnyösen aoetont, tercier toutanolt, dioxánt stb. alkalmazhatunk. A reakdóhőmériséklet nem döntő jelentőségű tényező, azonban előnyösen szobahőmérsékleten dolgozhatunk, bár ennél magasabb vagy alacsanyalbb hőmérsékletet is alkalmazhatunk. A (Illa—il) és (UI!b—ll) általános képletű vegyületekhez hasonlóan a (IIIc—il) általános képletű vegyületek (mely képletben R1 , R 2 és m jelentése a fent megadott) is könnyen a megfelelő (IIIc—13) vagy (IIIc—,2) általános képletű vegyületekké (mély képletben R1 , R 2 , R 7 , R 3 , R8 ' és m jelentése a fent megadott) alakíthatók a korábbiákban ismertetett módszerekkel. 7
