162090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklikus vegyületek előállítására
162090 21 22 át —10 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten keverjük, majd telített vizes ammóniumklorid-oldattal kezeljük. Az éteres réteget elválasztjuk és a vizes oldatot éterrel kétszer extrahálj>uk. Az egyesített éteres oldatokat telített „sítoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. Halványsárga olaj alakjában a transz-a, nti-tra:nsz-.an i ti^3,'3,7,i7-tetrametoxi^3a-metil-3--(3-oxo^butil)-perhiidro-benz(e)indén és a megfelelő enoiétar keverékét kapjuk (0,147 g). Az infravörös spektrum azt mutatja, bogy a reakció teljesen lejátszódott: Infravörös spektrum: ymax (film)i= -2835., lTilO és 1880 cm 1 . 0,088 g fenti nyers keveréknek 5 ml metanollal és 1 ml 4 n vizes sósavval képezett oldatát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűlés után benzollal hígítjuk és telített só-oldattal mossuk. A szerves réteget szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 0,063 g nyers kristályos 19-nor-androszt-4-én-3,17-dion marad vissza. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot mutat (R/=0,27), mely a hiteles 19-nor-androsztén-dion mintáéval azonos és egy kisebb szennyező foltot mutat (R/ — 0,42). A terméket 5 g szilikagélen kromatografáljuk. A 4 : 1 és 1 : 1 arányú benzol-éter-elegyekkel eluált frakciókból 0,053 g (84,9° 0 ) színtelen kristályt izolálunk. Op. 155—157 °C. Infravörös spektrum: <CHCl:i) = 1735, 1635 és 1320 '•max (EtOH) = 240 nm Ultraibolya spektrum: (E ="15 600). 3. példa: 0,1 g transz-anti-transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-metil-perhidro-benz(e)indén-3,7-dionnak 5 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett oldatához 0,226 g etilénglikol, 0,2 ml trietilortoformiát és 0,01 ml tömény kénsav elegyét adjuk. A kapott oldatot szobahőmérsékleten nitrogén-atmoszférában 1,5 órán át keverjük, majd fölös mennyiségű 10%-os vizes nátriumhidroxi-oldatba öntjük. Só-oldattal való hígítás után az ele^ gyet éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat só-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bépároljuk. 133 mg színtelen kristályos terméket kapunk. A vékoínyrétegkromatográfiás elemzés egyetlen fő foltot (R/= 0,50) és nagyon gyenge szennyező foltot (R/ = 0,76) mutat. Kiindulási anyag (R/ = 0,40) nem mutatható ki. A kapott terméket azonos futtatási jellemzőket mutató anyaggal kombináljuk (0,111 g; összesen 0,244 g) és 25 g szilikagélen kromatografáljuk, Az 1 :1 arányú benzol-éter-eleggyel eluált frakciókból 0,229 g (86,8%) tiszta transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(etiléndioxi)-3a-metil-6-(2-cianoetil)-perhidro-benz(e)indént kapunk, színtelen szilárd anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint R/ = 0,5. Kétszeri éteres átkristályosítás után színtelen kristályokat kapunk, op. 118,5—120,5 °C. Infravörös spektrum: >-max (CHC1,) == 2250. JLimr«05" és 1050 cm '. 5. A kapott terméket a következőképpen alakíthatjuk szteroiddá: 10 IS 20 25 35 40 45 50 55 60 65 4,3 ml 2 mólos éteres metillítium-oldatot —10 °C-ra hűtünk (só-jégfürdő) és keverés közben 3 perc alatt 0,711 g fenti bisz-ketál-nitrilnek 15 ml vízmentes éterrel és 5 ml vízmentes tetrahidrof uránnal képezett oldatát adjuk hozza. A. jreakeióelegyet ^-5 °C-on 1 órán át keverjük, majd 10 ml vizet adunk hozzá és további 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük. Az ele-^ gyet telített só-oldattal hígítjuk, az éteres réteget elválasztjuk és a vizes oldatot éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat sóoldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. 0,719 g (96,5%) gyakorlatilag tiszta transz-anti-transz-anti-3,3,7,7-bisz-(étiléndioxi)-3a-metil-6-(3-oxo-butil)-perhidro-benz(e)indént kapunk, színtelen szilárd anyag alakjában. Vékonyrétegkromatográfiás elemzés gyakorlatilag egyetlen foltot mutat. (R; = 0,37). A termék mintáját szilikagélen kromatografáljuk és éterből átkristályosítjuk. Pelyhes fehér szilárd anyagot kapunk, op. 122—123 °C. Infravörös spektrum- >'max (CHCI3) 1715, 1160, 1105, 1050, 1040 és 950 cm1 . 0,538 g (1,47 mól) fenti bisz-ketálnak 20 ml metanollal és 6 ml 4 n vizes sósavval képezett oldatát keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, sóoldattal hígítjuk és éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat só-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és vákuumban betöményítjük. 0,352 g (87%) színtelen kristályos 19-nor-androszt-4-én-3,17-diont kapunk. A termék: vékonyrétegkromatográfiás elemzés szerint egységes (R/ = 0,36 g). Vizes metanolból történő átkristályosítás után 0,254 g (62,7%) színtelen kristályt kapunk. Op. 155—156,5 °C. = 240 nm (E = Ultraibolya spektrum: = 17 400). 4. példa: Transz-anti-6-(2-cianoetil)-3a-etdl-l,2,3a,4,5,7,-8,9,9a,9b-dekahidro-3H-benz(e)indén-3,7-dion kromatográfiás úton tisztított termék 1,15 g-os mintáját 40 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldjuk, mely 1 ml trietilamint tartalmaz és 0,2 g AK—4 katalizátor (5%-os palládium-szén) jelenlétében szobahőmérsékleten és 1 atm. nyomáson 2,5 órán át hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 121 ml. A katalizátort celit segítségével leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Ijl4- g színtelen olajos transz-anti-transz-anti-6--(2-cianoetil)-3a-etil-perhidro-benz(e)indén-3,7— -diont kapunk. Vékonyrétegkromatográfiás analízis egyetlen foltot mutat (Rf — 0,40). A terméket 50 g szilikagélen kromatografáljuk. A 9 : 1, 4 : 1 és 2 : 1 arányú benzol-éter-elegyekkel 11
