162087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-6-(kisszénatomszámú)- alkoxi-fenazin-5,10-dioxidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 21, (HO—1279) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. IV. 22. (818.448) Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 162087 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/80 Í .. I: i';csa

^ Feltalálók: Lieimgruber Willy vegyész, Montclair, N. J., Weigele Manfred vegyész, North Caldwell, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás l-hidroxi-6-(kisszénatomszámú)-alkoxi-fenazin-5,10-dioxidok előállítására A jodinin i(l,6-dilhidroxi-jfenazin-i5,|

10-dioxid) többek között Pseudomonas iodinin szubmerz fermentációjával állítható elő; az említett törzset az American Type Culture Collection in- 5 tézménynél (Washington D. C.) 9897 sz. alatt deponálták. A jodinin alkilezőszerek segítségével megfelelő reakció-kanülmények között mono-O-alMlezhető. A jodininnak és sóinak a használatos oldószerekben mutatott rendkívül kis oldhatósága miatt a monoalkUezett ter- 10 méknek jó kitermeléssel való előállítása mindezideig nem sikerült [67/06679 sz. délafrikai szabadalmi leírás; 3.432.605 sz. USA szabadalmi leírás; Tetrahedron Letters 1.9i©7, 715 és és Helv. Chím. Acta 50, 7ilfi]. Olyan eljárásra 15 van tehát szükség, melynek segítségével a monoalkilezett termék, különösen az l^hidroxi-6-^metoxi-tföiazinHÖjlO-dioxid i(a myxin néven ismert antibiotikum) jodininből jó kitermeléssel állítható elő. A myxint korábban fermentációs 20 és szintetikus úton körülményes eljárással és igen alacsony kitermeléssel állították elő. Találmányunk tárgya eljárás jodinin monoalkilezésére, melynek során 14iidroxi-6n(kisszénatomiú)^alkoxi-femazinH540-<dioxidokat állí- 25 tunk elő. A kisszénatomú alkoxiHcsoport 1— 7 szénatomot tartalmazhat. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy az ,l,i6-dMdroxi-(fenazin-540--dioxidot mintegy ekvimoláris mennyiségű kis- 30 szénatomszámiú alkalifémalkoholáttal aprotikus poláros szerves oldószerben reagáltatjuk és az l,6-dihidroxi-tfenazin-5,10-idioxid kapott monoalkálifémsóját ugyanebben az oldószerben 1 mól sóra számítva 1 mól és 2 mól közötti mennyiségű alkilezőszerrel reagáltatjuk és az l-jhidroxi^6-i(kisszénatomszám!Ú)-alkoxi-fenazin-5,10-dioxidot kinyerjük. A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítása módja szerint a kiindulási anyagként felhasznált 1,16-dilhidroxi-fenazm-5,10-dioxid-imonoalkálifémsót oly módon állítjuk elő, hogy az l.ß-dihidroxiifenazin-S.lO-dioxidot ekvimoláris mennyiségű kisszenatomszámú alkálifémalkoholáttal reagáltatjuk a találmányiunk szerint alkalmazott aprotikus, poláros szerves oldószerben. A találmányunk szerinti eljárást tehát előnyösen oly módon végezhetjük el, hogy a joriinint a megfelelő monoalkálifémsóvá alakítjuk, melynek során reakciónközegkent a jodinint részben és a jodinin alkálifémsóját gyakorlatilag teljesen oldó aprotikus poláros szerves oldószert alkalmazunk; ezáltal a jodinin teljes átalakulása után homogén egyfázisú rendszert kapunk. A sót e homogén rendszerben reagáltatjuk a szokásos alkilezőszerekkel és jó kitermeléssel kapjuk a kívánt terméket. A fenti kritériumoknak legjobban megfelelő, 162087