162080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glükofrangulin elkülönítésére növényi nyersanyagokból

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNY! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. IX. 07. (GO—1143) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. IX. 30. 162080 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/68; C 07 c 47/18; C 07 c 35/14 ) Feltalálók: Dr. Uskert Andor vegyészmérnök, 35%, Dr. Fekete Márton orvos, 25%, Dr. Simon Sándor orvos, 10%, Dr. Uskert Andorné vegyészmérnök, 10%, Dr. Elek Sándor orvos, 4%, Dr. Kürti Mariann orvos, 4%, Dr. Polgári István állatorvos, 4%, Dr. Orbán Ernő gyógyszerész, 4%, Jónás Attila vegyésztechnikus, 4%, Budapest Tulajdonos: Gyógyszerkutató Intézet, Budapest Eljárás glükofrangulin elkülönítésére növényi nyersanyagokból A találmány tárgya eljárás glükofrangulin^komplexum elkülönítésére növényi nyersanyagokból, főként a kutyabenge cserje szárított kérgéből. A kutyabenge cserje (Rhamnus frangula L.) szárított kérge régóta ismert enyhe laxativum. Felhasználják teakeverékek komponenseként, de a legtöbb gyógyszerkönyvben hivatalos a belőle előállított galenusi kivonat is. Alkalmazását azonban több tényező korlátozza. A kísérőanyagok a készítményt émelyítővé, hánytató hatásúvá teszik. A nem előírásszerűen szárított „érlelt" drog kellemetlen melléktüneteket, görcsöket okozhat; végül az is előfordul, hogy a drog a szokásosnál jóval kevesebb hatóanyagot tartalmaz, így "a várt hatás elmarad. — Nem váltották be a hozzájuk fűzött reményeket a drogból készült tisztított és dúsított kivonatok sem. A hatóanyagok kémiai természetének hiányos ismeretéből kifolyólag a „dúsítás" a hatóanyagok tekintélyes hányadának lebomlásával jár, a hatóérték pontos megállapításához viszont költséges állatkísérletekre van szükség, minthogy mindezideig nem volt ismeretes olyan kémiai elemzési eljárás, melynek eredményéből csak közelítőleg is következtetni lehetne a drog vagy kivonat farmakológiai hatóéirtékére. A kéreg hatóanyagainaik tiszta állapotba történő" elkülönítésére irányuló munkák közül 10 mindmáig igen kevés mondható eredményesnek. Miinidazok a vegyületeik, melyeket kristályos tiszta állapotban izoláltak, terápiásán gyakorlatilag hatástalanok. A gyógyászatilag értékes 5 primer glikozidokat eddig csak amorf, szennyezett formában sikerült elkülöníteni. A hatóanyagok izolálását magnehezíti az a tény, hogy a növény antron-, diantron- és antrakinon-igMkozidokait tartalmaz egymás mellett, melyek egyrészt szerkezetileg igen közel állnak egymáshoz, másrészt érzékenyek hidrolitikus és oxidatív behatásokra. A legújabb kutatások szerint a gyógyszer 15 hatás és mennyiségi arány szem pontjából egyaránt legfontosabb hatóanyag, a glükofrangulin . (az emodinnak nevezett 3^matü^l,i6,i8-trtihidroxi^antna(9,ll0)iklnoninak glukózzal és ramnózzal alkotott O-^glikozid származéka) sem tekinthető 20 egységes vegyületnek: az aglikonként szereplő emodánhoz kapcsolódó glükóz- és ramnóz-molekulák helyzete és térállása különböző lehet. A glükofrangulin egyes módosulatait az ABC betűivel különböztetik meg. Ezek hashajtó ha-25 tása teljesen azonos, és kémiai viselkedésük is rendkívül közelálló; megkülöniböztetásükre főként enzimes módszereket használnak. A glükofrangiuMnok vízben jól oldódnak, de a legtöbb 100—-,120 °C alatt forró szerves oldó-30 szeriben hidegen vagy oldhatatlanok (pl. alifás 162080