162078. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-imino-1-[P-(acetoacetamido- alkil)- benzolszulfonil])-imidazolidin-származékok előállítására
T 162078 8 ból az l-fpH^Taoetoiaioetamido-n-prQpilJ-benzolszuMondil]-2-iminoH3-iciklohexil-iniidazolidint. Kitermelés: 13%. Op.: 9,1—49,2°. A kiindulási anyagiként alkalmazott 3-helyzetben különbözőképpen helyettesített l-[p-(2--amino-etil)-foenzolszulf onil] -2-imino-imidazolidin-dmidroklorAdok például egyszerű módon úgy állíthatók elő, hogy a p-^acilamido-etil-Jbenzolszulfokloridot (IV) általános képletű megfelelően helyettesített 2-a,mLno-dmidazolidinekkel reagáltatunk és ezt követően a pHacilamido-etilesoport aeilgyökét vizes sósavval hidrolízis útján lehasítjuk, mint ahogy ezt a következőkben az l-[p-i(i2-amiinoHetil)-(benzols2ulfonil]j2-imino-3-ciklohexü-imiidazolddin-dilhidiroikloridra leírjuk: 17 g nátriumhidroxid 170 ml vízzel készített oldatába tbeviszümk 40,i8 g l-ciklohexü-i2-amino-imidazolin-hidrokloridot. A kapott tiszta oldatot 52,4 g p-t(!2Haoetaniido-ietil)^benzolsBulfoklorid 200 ml acetoninal készített oldatával elkeverjük, miközlben az elegy felmelegszik. A kapott elegyet egy fél óra alatt 90°-:ra melegítjük és utána csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Az így kapott, nyers l-i[p-t(2Haoetamiido-etil)-t)enzolszuMonil] J2-immo-3-ciklohexil-imidazolin etilacetátból való átköstályosítás után 181—183°on olvad. Kitermelés: 78%. A felhasznált szulfokloridot a következőképpen állítjuk elő: 36,0 g klórszulfomsavba keverés közben adagokban ibeviszünk 16,3 g N-feniletil-acetamidot. A 'kapott elegyet 3 óra hosszat 60°-on keverjük és utána jégre öntjük, miközben a p-t(2-iacetamido-etil)-benzoszulfoklorid kristályos formában leválik. Ezt á terméket leszívatjiuk, vízzel mossuk, csökkentett nyomáson, szárítjuk és 'tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. Kitermelés: 65% • Op.: 137-439°. 2. példa: 39;2 g 1. példa szerint előállított l-[p^(2-acetamido-etil)-benzolszulfonil]-2-!Ímino-3-ciklohexil-10 15 20 25 30 35 40 45 -imidazolidirat feloldunk 370 ml 2 n sósavban és a kapott oldatot 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt fomraljiuk, majd ezt követően csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A nyers, olajszerű l-{pi(2-aminoHetil)nbenzolszulfonil] -i2--imirKh-3-.tíklohexü-imidazolidin-ióMhidrokloridot meleg etanolban felvesszük, amelyből hidegen ez a termék kikristályosodik. Kitermelés: 93"/o. Op.: 247—260°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 2-imino-l-[p-(acetoacetamidoaMlJ-benzolszulfoniilJ-imidazolidinnszármazékok — e képletben Rí valamely 1—6 szénatomos adott esetben elágazóláncú alkilgyököt, allilgyököt, 5—6 szénatomos cikloalkil-, illetve cikloalkenilgyököt, legfeljebb 9 szénatomos fenilalkilgyököt, R2 iMdrogénatomot, etil- vagy metil-csoportot, R:Í hidrogénatomot vagy metilHCSoportot és m 2 vagy 3 értékű egész számot jelent — valamiint savaikkal alkotott addíciós sóik előfutasára, azzal jellemezve, hogy valamely i(II) alános képletű vegyületet — ebben a képletben ÍR], R2, R3 és m az (I) általános képletnél megadott jelentéssel rendelkeznek —'• diketénnel reagáltatunk és a kapott reakcióterméket kívánt esetben valamely savval sóvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyszerészeti készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyület — ebben a képletben m, Rt, R2 és R3 az előzőekben megadott jelentéssel rendelkeznek — vagy egy ilyen vegyület gyógyszerészetileg elfogadható sója hatásos mennyiségét valamely közömbös vivőanyaggal és adott esetben további adalékanyagokkal kombinálva gyógyszerészeti készítményekké alakítjuk. 1 rajz, ß képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 4 7406059. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23.
