162058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10,11-dimetiil-dibenzazepin-származékok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 12. (Cl—1114) Svájci elsőbbsége: 1970. V. 13. (7068/70) 162058 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 Közzététel napja: 1972. VII. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. Feltaláló: Dr. Gosteli Jacques vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., cég, Basel, Svájc Eljárás 10,11-dimetil-dibenzazepin-származékok előállítására A találmány (I) általános képletű 10,11-dimetil-dibenzazepin-származékok előállítására szolgáló új eljárásra vonatkozik. Ezek a származékok farmakológiailag nagyhatású vegyületek előállításánál közbenső termékekként 5 használhatók fel. Az 1,142.870 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban olyan, 10-es helyzetben rövidszénláncú alkil- vagy alkenil-gyökökkel helyettesített di- 1» benzazepineket ismertetnek, amelyek a 11-es helyzetben ugyanolyan szubsztituenseket és ezenkívül mindegyik benzolgyűrűn halogénatomot viselnek. Az ott leírt 10,ll-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepin 5-acetil-5B-dibenz[b,f]azepinből 15 kiindulva nyolclépéses reakciósorban a következőképpen állítható elő: az 5-acetil~5H-dibenz [b,f]azepint brómmal 5-acetil-10,ll-dibróml0,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepinné brómozzák. A brómozott termék nátriumetiláttal a 10-metoxi- 20 -5H-dibenz[b,f]azepint szolgálja, amelyet benzilkloriddal 5-benzil-10-metoxi-5H-dibenzi[b,f] azepinné benzileznek. A kapott bénzil-vegyületet 2 n sósavval az 5-benzil-5,ll-dihidro-10H-dibenzi[b,f]azepin-10-onná alakítják, amelyet 25 nátriumamiddal és metiljodiddal5-benzil-ll-metil-5,lldihidro-10H-dibenz[b,f]azepin-10-onnámetileznek. A kapott ketonból Grdgnard-reakcióban metilmagnéziumjodiddal az 5-benzü-10,ll-dimetil-10,1 l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepin-10-olt 30 kapják, amely 2 n sósav jelenlétében vízlehasadás közben az 5-benzil-10,ll-dimetil-5H-dibenzfb,f]azepinné alakul. Az ilymódon előállított vegyületből végül a benzil-csoportnak brómhidrogénnel való eltávolításával a 10,11-dimetil-5H-dibenzi[b,f]azepint kapják. Kiderült azonban, hogy ez az eljárás olyan 10,11-dimetil-5H-dibenz[b,f]azepin-származékok előállítására, amelyek az egyik bennolgyűrűben vannak helyettesítve, kevésbé alkalmasak, mivel a megfelelő 5-acetil-10,ll-dibróm-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepineknek nátriummetiláttal való reakciójánál a megfelelő 5-acetil-10-metoxi- és 5-acetil-l 1 -metoxi-5H-dibenzi[b,f] azepinek keletkeznek, amelyek csak nagyon nehezen választhatók el egymástól. Munkánk során új, technikailag haladottabb eljárást dolgoztunk ki, amely szerint egy három lépésből álló reakciósorban a 10,11-dimetil- és az 5,10,ll-trimetil-5H-dibenzj[b,f]azepint, valamint e vegyületek olyan származékait is, amelyek egy benzolgyűrűben helyettesítve vannak, jó kihozatallal tudjuk előállítani. Eszerint az eljárás szerint (I) általános képletű dibenz-azepin-származékokat — e képletben R hidrogénatomot vagy metil-csoportot, Xi hidrogénatomot, klóratomot vagy trifluormetil-csoportot és 162058