162056. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibiotikus hatású rifamicin-vegyületek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 11. (Cl—1022) Svájci elsőbbségei: 1969. VIII. 11. (12 131/69); 1969. XII. 08. (18 249/69) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. 162056 Nemzetközi osztályozás-C 07 d 99/02; C 07 d 99/04 Feltalálók: Dr. Bickel Hans vegyész, Binningen, Dr. Kump Wilhelm vegyész, Therwil, Svájc Tulajdonos: CÍBA—GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás antibiotikus hatású rifamicin-vegyületek előállítására Az il.490.18i3

sz. francia szabadalmi leírás a 3-helyzetben szabad vagy alifás csoporttal helyettesített aminő-csoportot tartalmazó és a rif amicin-rész alifás részében hidrogénezett rifarniciin S- és -SV-szárimazékokat ismertet. iEzek a 5 vegyületek erős antibiotikus hatást mutatnak. A találmány tárgya eljárás olyan új antibiotikus hatású 3namino-rifamicin-S, ^rifamicin-SV, ^25-dezacetil-rifamicm-iS és -4í5-dezaeetil- 10 -rifamiein-SV-vegyületek és sóik, valamint kvatemer ammóniumvegyületeik előállítására, amelyek a 16, 17; ,1(8, ,1S és a i28, 09 helyzetek legalább egyikében .hidrogénezve vámnak, amelyekben a 3-amino-csoport alifás jellegű és egy két- 15 értékű szénhidrogén-csoporttal oly módon van diszubsztituálva, hogy az így alkotott aza-cikloalifás gyűrű legalább 8 gyűrűszénatomot és csak tetragonális a-szénatomokat tartalmaz, és ha a gyűrű nyolcnál kevesebb szénatomot tar- 20 talmaz, akkor az «-helyzettől eltérő valamely helyzetben egy további szén-szén kötés van. A rifamicin-, illetve a 2i5-dezaoetil^rifamicmrész 3-ihelyzetébein levő ainiino-csoportot helyettesítő és azzal aza-cákloalitfás gyűrűt képező 25 szubsztituens lehet telített vagy telítetlen egyenes vagy elágazó láncú és legalább 3 gyűrűszénatomot biztosító alkilén-csoport, amely még további alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogén-csoportokkal lehet helyettesítve. 30 Az alifás szénhidrogén^szubsztituens lehet például alkil-csoport,, különösen rövidszénláncú alku-, alkeail- vagy alkilidén-csoport vagy egyenes vagy elágazó, előnyösen rövidszénlánoú telített vagy telítetlen alkilén-csoport, amely az aza-cikloalifás gyűrű 2 szénatomjához kapcsolódik. Az utóbbi esetben aza-policikloalifás gyűrű, így például aza-tbiciklo- vagy aza-triciklo-oikloalkán vagy -alkén keletkezik. Az ilyen molekularészek létrejötte más módon úgy képzelhető el, hogy a monociklusos aza-cikloalifás csoport két szénatomja egy endonszén^szén-kötéssel öszszekapcsolódik. Az alkilén-rész helyettesíthet az aza-cikloalifás gyűrű azonos 'szénatomjához kapcsolódó 2 hidrogénatomot is; ekkor spiroiciklikus szubsztituált származékok jönnek létre. A cikloalifás szubsztituens előnyösen 3—8 szénatomszámiú cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoport, amely még alku-, benzü-, fenil- vagy alkiléncsoporttal lőhet szubsztituálva, amikoris biclklusos cikloalifás szénhidrogén-rész keletkezik. Az aza-cikloalifás gyűrű aromás szubsztituense lehet monociklusos vagy policiklusos aril-*soport, amely lehet helyettesítetlen vagy további szénhidrogén-csoportokkal, minit alkil-csoporttal, szubsztituált fenil- vagy naftil-csoporttal lehet helyettesítve. Az aralifás részek előnyösen monociklusos aril-i(rövidszéinlánoú)alkil-csoportok. Az aromás gyűrűk lehetnek anellálva az aza-eikloalifás gyűrűvel. 162056