162048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-szubsztituált 2-aminometilbenzilalkoholok előállítására
3 162048 4 kénsav, salétromsav, foszforsav vagy perklórsav, továbbá szerves savak, mint a hangyasav, ecetsav, propionsav, oxálsav, borostyánkősav, borkősav, citromsav, maionsav, aszkorbinsav, szalicilsav, metánszulfonsav vagy toluolszulfonsav. A reakció lefolyása azért meglepő, mert alkálibórhidriddel való reakció során a vinilogén «—halogénketonról halogén lehasadása lett volna várható (Foerst „Neuere Methoden der präparativen organischen Chemie" IV. kötet, 196. oldal). A találmány szerinti eljárás ezenkívül jelentős előnyöket mutat a már ismert eljárásokkal szemben: alkálibórhidrid alkalmazása sokkel kényelmesebb, és nincs szükség azokra az óvintézkedésekre, amelyek litiumalumíniumhidrid használata esetén elkerülhetetlenek. Ezenkívül az eljárás lényegesen magasabb kitermelésű, mint a belga szabadalmi leírásban ismertetett eljárásokban elérhető; ott a kitermelés átlagosan 45% és csak néhány kitermelés éri el a 70l%-ot, a találmány szerinti eljárás kitermelései általában 80% felett vannak. A kiindulási anyagként használt 2-halogénmetil-benzofenon előállítását például a megfelelően szubsztituált 2-metilbenzofenon halogénezésével végezhetjük. A találmány szerinti új eljárással előállított vegyületeknek kiváló étvágycsökkentő hatásuk van, és a számos étvágycsökkentő szernél jelentkező, meglehetősen erős központi idegrendszert izgató nemkívánatos hatás csak kis mértékben lép fel. 1. példa: 2-Metilaminometil^a-(4-klórfenil)-benzilalkohol -HCl 396 g 2-brómmetiW4ílórbenzofenonnaik 3 liter metanollal készült kevert szuszpenziójához 10 °C-on 4 óra alatt részletekben hozzáadunk 48,6 g nátriumbórhidridet. A reakciókeveréket további 3 óra hosszat 10 °C-on tartjuk, majd 5 liter vízzel hígítjuk, 100 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, és 3 ízben 1—1 liter kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízmentes nátriumszulfátoa szárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot metanolban oldjuk, és 2 óra alatt 10 °C-on hozzáadjuk metilaminnak 2 liter metanollal készült oldatához. A reakciókeverékeket éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. Három liter víz hozzáadása után a keveréket 3 ízben kloroformmal extraháljuk, az egyesített kloroformos oldatot szárítjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot 1 liter etanolban oldjuk, és hidrogénklorid-gáz bevezeté. sével 2—3 pH értékűre állítjuk. A végtermék azonnal kikristályosodik, és metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 256,9 g (az elméletinek 86,2°/0 -a). Olvadáspontja 227— 227,5 °C. 2. példa: 2-Metilamínometil-a-(4-fluorfenil)-benzil-10 alkohol • HCl 295 g 2-brómmetil-4'-fluorbenzofenonnak 3 liter metanollal készült oldatához 4 óra alatt 10 °C-on részletekben hozzáadunk 75,6 g nát-15 riumbórhidridet. Három óra hosszat állni hagyjuk 10 °C^an, majd 5 liter vízzel hígítjuk, 100 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, és 3 ízben 1—1 liter kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatot vízmentes nát-20 riumszulfáton szárítjuk, és vákuumban az oldószert elpárologtatjuk. A maradék metanollal készült oldatát 10 °C-on 2 óra alatt hozzáadjuk 3 liter metanolos metilamin oldathoz. A reakciókeveréket éjszakán át szobahőmérsék-25 léten hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 2 liter vizet adunk, a keveréket 3 ízben kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot 1 liter etanol-30' ban oldjuk, és hidrogénklórid-gáz bevezetésével 2—3 pH értékre beállítjuk. Az azonnal kiváló végterméket metanol és éter elegyéből átkristályosíthatjuk. Kitermelés 246 g (az elméletinek 83,4%r-a). Olvadáspontja 221—222 °C. 3. példa: 2-[ 1-(Metilamino)-etil]-Jű-(4-klórf enil)-benzil-40 alkohol • HCl 3,8 g nátriumbórhidridet 1,5 óra alatt 10 °C-on hozzáadunk 32,5 g 2-(l-brómetil)-4'-klórbenzofenonnak 150 ml metanollal készült ke-45 vert oldatához. A reakciókeveréket 1 óra hoszszat 10 °C-on hagyjuk, majd 1 liter vízzel hígítjuk, 10 ml 4 n sósavval megsavanyítjuk, és 3 ízben 100—100 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat víz-50 mentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot metanolban oldjuk, és 10 °C-on 2 óra alatt hozzáadjuk 0,25 liter telített metanolos metilamin oldathoz. A reakciókeveréket éjsza-55 kán át szobahőmérsékleten hagyjuk, majd vá-i kuumban bepároljuk. 0,5 liter víz hozzáadása után a keveréket 3 ízben kloroformmal extraháljuk, a kloroformos kivonatot szárítjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot etanolban 60 oldjuk, és hidrogénklorid-gáz bevezetésével 2—3 pH értékűre beállítjuk. A végtermék hidroklorid alakban kikristályosodik, és metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. Kitermelés 25,5 g (az elméletinek 81,7%-a). Olvadáspontja 65 198—200 °C. 2
