162043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás penicillin-származékok előállítására

162043 25 26 NMR-jelek a következő T-értékeknél:" 0,2 (1 H), 2,i3—2,8 <i9 H), 4,65 (1 H), 6,9 (3 H) é3 7,5 ppm (3 H). 25. D,I^a-i(3-etoxikartoonil^-imetilureido)~4--metilszulienil-fenilecetsav Ii6,i8 s.r. N-etoxikariboniPN-metilkarbaminsavkloridból és 20,0 s.r. D,L-<C-((4-metilszulíenil-fenil)-glieinből. Termelés: 85%. Op.: 120—122 °C. • NMR-jelek a következő r-értékeknél: 0,4 <1 H), 2,4-^2,9 (4 H), 4,i65 (1 H), 5,75 (2 H), 6y85 (3 H) és 7,55 ppm (3 H). 26. D,L-ia-i(3M/^klóripropionil-(3-metilureido)H(1 ,2,5,6-t etralhidrofenil)-ecetsa v li8,4 s.r. N^klórpropionil-tN-metilkarbaminsavkloridból és 15,5 s.r. D,L-íCH(il,i2,5,6-tetrahidrafenil)-glicinfoől. Termelés: 73%. NMR-jelek a következő mértékeknél: 0,6 (1 H), 4,3 (2 H), 5/7 i(,l H), 6,2 (2 H), 6,8 (2 H) és 7,7—8,0 ppm (7 H). 27. Dna-((i3-[2-tenoil]-3-metilureido)-fenilecetsav 9,0 s.r. N-i(2-tenoil)-'N-metilkaribaminsavkloridból és 6,6 s.r. D-C-ifenilglicinből. Termelés: 50%. 23. DHaH(i3-Í3,!5-dimetil-.izoxazol^4-oil]-3-metilureido)-fenilecetsav 3,5 s.r. N-i(3,5-dimetilizoxazol-4-oil)-N-;metilkarlbaminsavkloridiból és 5,9 s.r. D-C-tfenilglicinből. Termelés: 32%. C) D-.ct-(3-izopropoxikarbonil-3-metilureido)-benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 5,9 s.r. D-a-(3--izopropoxikarbonil-3-metilureido)-fenilecetsavat 3,7 s.r. tetrametilklórformamidiniumkloriddal és 4,0 s.r. 6-aminopenicillánsavval reagáltatjuk. Termelés: 45% ^-laktám-tartalom: 86% Számított: C: 48,8 H: 5,6 N: 10,4 S: 5,9 Talált: C: 48,7 H: 5,9 N: 10,8 S: 5,8 NMR-jelek a következő t-értékeknél: 2,3— 2,2,8 (5 H), 4,4 (1 H), 4,55 (2 H), 5,0 (1 H), 5,8 (1 H), 6,85 (3 H), 8,5 (6 H) és 8,7 ppm (6 «). A következő táblázatban összehasonlítjuk a címben szereplő termék (A) antibákteriális hatását az ampicillinből és N-izopropiloxikarbonil-N-metUkarbaminsavkloridból előállított penicil-15 35 55 60 lin-származék (B), valamint a 28. példa szerint, a D-or^(3-izopropoxikarbonil-3-metilureido)-fenilecetsavból előállított termék (C) antibakteriális hatásával: Baktérium-fajta: Hatékonyság (E/ml) (A) (B) (C) 10 Escherichia coli 14 Escherichia coli C 165 Escherichia coli 183/58 Pseudomonas aerug. Bonn Pseudomonas aerug. Walter 100 6,25 6,25 100 50 25 200 12,5 6,25 400 50 25 >400 00 50 >400 10. példa: D-a-(3-n-butoxikarbonil-3-metilureido)-20 -benzilpenicillin-nátrium: Ezt a penicillin-származékot a 7. példa szerint állítjuk elő olymódon, hogy 5,6 s.r. D-a-(3--n-butoxikarbonil-3-metilureido)-fenilecetsavat 25 3,3 s.r. tetrametilklórformamidiumkloriddal és 3,6 s.r. 6-amino-penicillánsavval reagáltatjuk. Az ureidoecetsavat a tetrametilklórformamidiniumkloriddal —5 °C-on acetonban csak 20 percig keverjük. 30 Termelés: 38%. '/?-laktám-tartalom: 61%. Számított: C: 48,1 H: 6,0 N: 9,7 S: 5,6 Talált: C: 48,4 H: 5,5 N: 9,4 S: 5,5 NMR-jelek a következő x-értékeknél: 2,3— 2,8 (5 H), 4,45 (1 H), 4,55 (2 H), 5,8 (3 H), 6,85 (3 H) és 8,1—8,9 ppm (13 H). 40 11. példa: D,L-a-(3-benzoil-3-allilureido)-4-metoxi-benzilpenicillin-nátrium: 45 Ezt a penicillin-származékot a 7. példa szerint állítjuk elő oly módon, hogy 4,4 s.r. D,L-ia-(3-benzoil-3-allilureido)-4-metoxifenilecetsavat 2,26 s.r. tetrametil-klórformamidinium-kloriddal és 2,6 s.r. 6-amino-penicillánsavval reagáltatjuk. 50 Termelés: 51%. 7?4aktám-tartalom: 65%. Számított: C: 55,4 H: 5,2 N: 9,2 S: 5,3 Talált: C: 55,4 H: 4,8 N: 8,1 S: 4,5 NMR-jelek a következő t-értékeknél: 2,6 (5 H), 2,7 (2 H), 3,2 (2 H), 3,9—4,5 (1 H), 4,55 (3 H), 4,7—5,2 (2 H), 5,6—5,9 (3 H), 6,25 (3 H) és 8,4 ppm (6 H). 12. példa: D,L-,oc-(3-benzoil-3-allilureido)-2,6-diklór-65 -benzilpenicillin-nátrium: 13