162028. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktámvegyületek (azetidin-4-on-származékok) előállítására
162028 8 vábbá egy karbo-(rövidszénlmcú)-álkeniloxiesoporL, vagy egy adott esetben cMhelyzetban szubsztituáic karbo-jjMoalköxi^csoport, főleg pl. karbo-t-butiloxi-, valamint kanbo-t-ptentüoxi-, karbo-viniloxi-, karbö-adatmantiloxi- vagy karbo- 5 -f urfuriloxi-, továbbá karbo-(a-bitfenilil-a-imetil-etoxi)-gyök. Az '(I) általános kapletü kiindulóanyagokban az R3 csoport elsősorban valamely könnyen le- 10 hasítható, előnyösen a kapcsolódás helyén telítetlen alifás szfehádrögéngyök, mint valamely rövidszénláncú alkenil-, különösen 2-propenilgyök, ' agy egy hetero-gyökkél, pl. egy éterezett vagy észterezett hidroxilcsoporttal, mint rövid- 15 szénláncú alkoxi- vagy alkanoiloxi-esopoirttal vagy halogénatommal helyettesített alifás szénhidrogéngyök, mint valamely rövidszénlánoú alkil-, pl. metil-, etil-, n^propil- vagy izopropilgyök, továbbá valamely ezeknek megfelelő, elő- 20 nyöst í a kapcsolódás helyén telítetlen vagy egy heter» '-gyökkel helyettesített cikloalifás, cikloalifiáf alifás vagy aralifás .szénihidrogéngyök szer* »élhet. A' R3 és R4 helyettesítők rendszerint együtt 25 egy diszubsztituált szénatomot képviselnek; ennek a helyettesítői adott esetben helyettesített alií. -s szénhidrogéngyökök lehetnek. A diszubsztituált széniatom két helyettesítője egymással össze is kapcsolódhat és pl. egy adott 30 esetben helyettesített és/vagy heteroatomokkal megszakított, kétvegyér,tékű alifás szénhidrogón<T yököt képezhet. Ezen kívül az -R» és R-, helyettesítők együtt egy előnyösen két rövidszéi láncú alkil-, különösen metilcsoporttal di- 35 szú jsztituált szénatomot is képviselhetnek. A találmány szerinti vegyületeket izomerelegyekként vagy tiszta izomerekként kaphatjuk. 40 A találmány szerinti vegyületek értékes közbenső termékek gyógyászati tulajdonságú vegyületek előállítása során. Így pl. a II éltalános képletű vegyületek, mely képletben Rt előnyösei] hidrogénatom, R2 acilgyök, főleg 6^amino- 45 -j 'MciUáinsav vagy 7-aminacefalosjporánsav vala^nilyen gyógyászatilag aktív N-acilszármazék ból származó acilgyök, és R adott esetben s'2. tbsztituált iszénbidrogéngyökkel adott esetben szuibsztituált heterociklusos vagy heterociklusos- , 50 alifás gyök, melyben a heterociklusos csoportok aromás jelleműek, vagy mono- vagy disz ibsztituált metiléngyÖk; e vegyületek főleg gram-pozitív baktériumok, pl. Staphylococcus aureus és Proteus vulgaris, és giram-negatív 55 baktériumok, pl. Escherichia coli ellen hatékonyak. In vitro kísérletekben ezek a vegyületek a fentiekben említett organizmusokra 0,0001%, hígításig mutattak növekedést gátló hatást. Ennek megfelelően ezeket a vegyülete- 60 ket mikroorganizmusok, pl. a fent említett törzsek által okozott fertőzések leküzdésére használhatjuk. Ellentétben az ismert 7-amino-cefalosporánsav- vegyületekkel, melyek szintén 7-amino-8-oxo- .65 -5-tia-l-azabiciklo [>4,i2,0]okt-i2-én-2-karhonsav_ vagy 7^amino-zl3 -cefem-4-karbonsav alapstruktúrával rendelkeznek, a II képletű vegyületekben a megfelelő 3-én-, illetve zl2-vegyületekké történő izomerizáció nem mehet végbe; isméire tes, hogy ez az izomerizáció, amely a 7^aminocefalosporénsav-soriban a szerkezetileg stabilabb 7Ha;mino-izocefalosporánsa v- vegyületekhez vezet, a gyógyászati hatás teljes elvesztésével jár. A II általános képletű vegyületek, főleg melyekiben Rí egy alkohol, előnyösön, könnyen lehasítható szerves gyöke, és 1R2 hidrogénatom, vagy egy előnyösen, könnyen lehasítható acilgyök, pl. egy szénsavfélszármazék, főleg egy szénsavfélésziter könnyen lehasítható acilgyöke, értékes közbenső termékek, melyek az önmagukban ismert módszerékkel a fentiekben említett gyógyászati hatású vegyületekké alakíthatók át. A találmány oltalmi körébe elsősorban azok az la általános képletű vegyületek előállítása tartozik,ahol Ac 0' könnyen lehasítható karbo-l(rövidszénlánicú)-ialkoxiosoport, főleg karbo-t-butiloxicsoiport, R5 és Rg egyaránt rövidszénlámcú alkilgyök, és R0' legalább egy .hidrogénatomot tartalmazó, rövidszénliánicú alkil-, főleg metil-, valamint cikloalkil-, pl. ciklopentil- vagy ciklohexilgyökökkel, vagy adott esetben pl. a fentiekben említett csoportokkal, pl. alifás szénhidrogéngyökökkel, pl. irövidszénláneú alkilgyökökkel, vagy éterezett vagy észterezett hidroxicsoportokkal, pl. rövidszénláncú alkoxicsoportokkal, vagy halogénatomoklkai, vagy nitrocsoportokkal helyettesített tf enil- vagy fenil-i(rövidszénláneú)-alíkil^gyökökkel szubsztituált metilgyök, mely metilgyök az említett gyökök közül csak egyet (pl. fenil- vagy fenil-i(rövidszénlánicú)-alkílgyököt) vagy legfeljebb kettőt (pl. rövidszénlánoú alkilgyököket) tartalmaz. Az I és la általános képletű vegyületekben a —COORi csoport és a —&(=€>)—R0, ill. —0(=O)—R0' csoportok egymáshoz képest transz-helyzetben helyezkednek el. 1 Az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy III általános képletű fosziforanüidénvegyületeket, mely képletben Ri° .egy rövidszénláncú alkil-, halogén^(rövidszénláncú)alkil-, cikloalkil- vagy fenilH(rövidszénláneú)alkilgyík, főleg a fentiekben említett ilyen jellegű könnyen lehasítható gyök, és R0, R& és R c egyaránt adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil- vagy fenilgyök, IV általános képletű vegyülettel, vannak egy tautomerjével, vagy egy reakcióképes származékával, főleg ezeknek valamely hidrátjával reagáltatunk, és ha szükséges, az R°i csoportot hidrogénatommá alakítjuk át, és ha szükséges, egy szabad kanboxilcsoportot észterezünk, és/vagy ha szükséges, egy keletkezett vegyületet sóvá, vagy egy keletkezett sót szabad vegyületté alakítunk át, és vagy ha szükséges, egy keletkezett izomer-4
