162027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású vegyület előállítására

162027 11 12 lalmany szerinti eljárás magában foglalja az tidanon fémsóinak és rapém fórmáinak előállítását kémiai szintézissel a II, és III. képletü vegyületekből. Az uidisnoxr tsói a következő tulajdonságokkal rendelkeznek: *'" .' udenon-nótriium só: fehér kristályos por, o.p. 145--148 °C; analízis eredmények a CtaH^O^Na képlettel: számított: € 58,05; H 6,90; O 25,77; Na 9,26; mért: C 57,79; H 7fl

32; Ö 24,96; Na 8,77; udenoh-Jkálium^só: fehér kristályos anyag, o.p. lilß—417 °C; analízis eredmények a C12HJ7O4K képlettel: számított: C 54,51; H 6,48; O i24,20; v K 14,78; mért: G 55,78; H i6,77; O a3,6; K 13,37; udenoa-Jsalcium só: fehér kristályos anyag, o.p. 167—4169 °C; analízis eredményeik a [(CjaHiTO^Ca képlettel: számított: C 5t8,7t6; H 6,98; O 26,09; Ca 8,15; mért: C 58,40; H 7,15; Ca 8,19; uderion^magnéziium só: fehér kristályos anyag, o.p. 252—255 °C; analízis eredmények a {CiaHiTO^Mg képlettel: számított: C 60,70; H 7,21; Mg5,01; mért: C ©0,53- H 7,62; Mg 5,ilö; udenon-báriurn só: fehér, kristályos anyag, o.p. 135—138 °C; analízis eredmények a (C^H^O^Ra képlettel: számított: C 49,0.3; H 5,82; O 21,77; Ba 03,36; mért: C 49,24; H 6,01; OJ20,00; Ba ,22,91. ysókra ' is, amelyeket az 'itt leírt eljárás valamely változatával áilítainak elő. A tirozin hidroxilezése • a norepinefrin bioszintézis sebésség^meghatározó lépése. Ezért a 5 tirozin-hidroxiláz működésének . gátlása „in vivo" a .nonepinefirin szintézis gátlását és ezzel összefüggésben "a Vérnyomás . csökkentését eredményezi. Ha ^a nörepdnefrin szintézise az . agysejtek bem psökkem, akkor ez .nyugtató ha-10 tást vált ki. Egerekre, vágy patkányokba - nagyobb mennyiségű udenont injekciózva^ elalvás néni következik ,be, nyugtató hatás nem figyelhető meg. Ennek következtében ez azt mutatja, hogy az agyi vér-likvorgát az ude-15 non felszívódását az agysejtekbe meggátolja. Mint ahogy már említettük, az udenon naponkénti injektuálásával. vagy naponként orális adagolásával, patkáríyoikinál a vérnyomást csökkenti. A vérnyomáscsökkentő hatás sokkal szembetűnőbb, ha az udenont Prof. Okamotö {Medical School, University of Kyoto) szerint kitenyésztett, öröklöttén magas vérnyomású patkányoknak adagolják. Egy 183 mm; és egy 193 mm vénnyomású patkányba intraperitoneálisan 6,25 mg/kg udenont injektálva, az injekció beadása után 1—22 órával a vérnyomás 115—145 mm-re, illetőleg 150—170 mm^re csökken. Egy 17i3 mm vérwyomásű patkányba 3,13 mg/kg udenont injektálva a- vérnyomás. 1—22 óra mjulva 140—448 tnimHré. csökken. Egy 190 mm vérnyomású patkányba intraperitoneálisah 25 mg/kg udenont injektálva a vérnyomás 1^—22 óra múlva 140—ll63 mm-re csökken. Az udenont naponta, három napon 35 keresztül orálisan adagolva i(3;l mg/kg, 6,25 mg/kg, 12,5 mg/kg, 25 mg/kg) a vérnyomás jelentős csökkenését eredményezi. Az utolsó orális adagolás után kb. 5 nappal a vérnyomás további 20—30%-os csökkenése követke-40 zik be. Az udenon a tirozin-hidroxiláz működését gátolja és a vérnyomást csökkenti. Ezért más vémyomásosökkentő szerekkel kombinálva erősebb hatás érhefő el. Különösen rezerpinnel 45 kombinálva fejt ki erős hatást. Az eljárás példái a következőkben megadják az udenon és sóinak, előállítását és elkülönítését. A jeleri találmány szerint tisztáztuk az udenon tulajdonságait és spektrofotometirikus 50 meghatározási módszerét, továbbá feltaláltuk az előállítás és elkülönítés eljárását. Ezért könnyen található egy eljárás, mellyel a találmányban leírt módszer módosítható. A jelen találmány magába foglal minden talál-20 25 30 Az udenon alumínium sóját fehér por formájában kapjuk. Az uidenon-nátriutm, -kálium, 55 mányt módosító eljárást is. -kalcdum vagy -magnézium sóit — melyek • vízben 6—7 pH-t mutatnak — orálisan vagy injekció formájában adagolhatjuk. 1. példa: Miután a jelen találmány egyrészt ismertette oldatokban az udenon savas tulajdonságát és szerkezeteit, másrészt megadta az udenon sók előállítását bázisokkal, a leírt el járásokból könnyen lehet következtetni más módozatokra is. A találmány kiterjed azokra a 60 65 A 10F törzset, melyet 2,0% glükózt, 0,5% szárított élesztőt és 1,5% ágárt tartalmazó ferde-agár táptalajon' termesztettünk, beoltjuk négy, lombikban levő fűrészporos táptalajba. A fűrészporos táptalajt a következő módon készítjük: 10 g fűrészport {Magnolia hypo'6-