162011. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15-metil- és l5-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IV. 29. (UO—63) Amerikai Egyesült Államok-béli elsőbbsége: 1970. V. 04. (24,518) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 162011 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32; C 07 c 61/36; C 07 c 69/66; C 07 c 69/74 Feltaláló: Bundy Gordon Leonard vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 15-metil- és 15-etil-prosztaglandin-F-származékok előállítására A találmány új prasztaglandinnszárimazékoknak az előállítására vonatkozik; a találmány •tárgyát képezi továbbá az említett vegyületek előállítására alkalmazott új eljárás, valamint a közbenső itenmékként szereplő új vegyületek 5 előállítása is. A találmány szetiinit előállított új vegyületek a csatolt rajz szerinti |(I) képletnek megfelelő szerkezetű prasztánsarv származékai; a képlet az e leírásban is alkalmiazottt atom-Bziámozást is 10 feltünteti. •Az <I) képletű saiv különféle iszárirnazékai már ismeretesek iaz irodalomból; ezeket a vegyületeket pirasztaglaindiinaknak nevezik; vö. pl. Bergatröm és mtsai, Pharanaicol. Rev. SO, 1 (1968), 15 valamint az e közleményben idézett további irodalmat. Az lilyen vegyületek isorában pl. az Ei-prosztaglandin (rövidített jelölése, amelyet e leírásban is alkalmazunk: PGEi) szerkezeti képletét a csatolt rajz szerinti (II) képlet mutatja, 20 az E'2-proiszitaglandin (PGE2) szerkezete a (III) képletnek, az E3-prosztaglandin (1PGE3) szerkezete a (IV) képletnek lEi-dihidroprosztaglandin (dihidro-PGEi) szerkezete az (V) képletnek felel mieg. 25 Ismeretesek oly prosztagilandinok is, amelyek az E-prosztaglandinok gyűrűjében szereplő oxo-csoiport helyett szekunder a- vagy /?-hidroxil-csopartot tartalmaznak; ezeket F-proisztaglan- 30 dimoknak nevezilk. így pl. az FsoKprosztaglandin (PGF2 a) szerkezete a (VI) képletnek, az F2/Í-prosataglaindin (PGF21/?) sízerkezete pedig a (VII) képletnek felel ímeg. Ismeretesek továbbá a PGEi, PGE2, PGE3 és diMdroHPGEi 'vegyületeknek megfelelő .szerkezetű -Fa- és F/^proszrlaglandinok lis. A (II)—(VII) képleitekben a ciklopentán~gyű~ rűhiöz kapcsolódó szaggatott vonalú kötéseik azt mutatják, hogy az ott álló helyettesítő a-konfigurációjú, vagyis a cüklopentán-gyűrű síkja alatt helyezkedik el; a rviastag vonallal jelzett kötések e helyeken azt imiuitaitják, hogy a helyettesítő ^konfigurációjú, rvagyiis a űiklopentán-gyűrű síkja felett iái. A 15-helyaetű szénatomon a (II)—(VII) képletben szereplő oldaEáinicbeli hidroxilcsoport S konfigurációiban (áll. A prosztaglandinok sztereokémiájának részletes ismertetésére ivonatkozólag rvö. Natuire '2112, 38 '(.1966). Az ismert prosztaglamdta-molekulák mindegyike aszim:metria-icenitriumokat tartalmaz és így macém (optikailag inaktív) alakban, valamint két •enanitiomer (optikailag aktív) alakban, vagyis jobbrafoirgató és balraforgátó alakban iétezhet. A (II)—(VII) 'képletek a csatolt rajzon ábrázolt alakban azt az optikailag aktív izomert képviselik, amelyben az illető iprosztaglaindint bizonyos állati szöveteikből, pl. giuh-ondóhólyag, sertéstüdöből vagy lerobeni ispermia-p,laizmiaból 162011
