162008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav előállítására
15 ahol R' halogénatomot, l—7 szénatomos, adott esetben halogénnel helyettesített alkil- vagy alkoxicsoportot, aril- vagy ariloxi-csoportot, az alkil-részben 1—4 szénatomos aralkoxi-csoportot, fenil- vagy fenoxi-csoportot, M kénatomot, 5 O pedig oxigénatomot képvisel; az így kapott, védett karboxilcsoportú acilamido-penicillánsavat valamely iminohalogenidképző reagenssel vízmentes körülmények kö- 10 zött, szobahőmérsékleten vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten történő reagáltatás útján a megfelelő imino-halogeniddé alakítjuk; a kapott iminohalogenidet —10 °C alatti hőmérsékleten valamely (IV) általános képletű al- 15 kohollal — ahol R3 1—12 szénatomos alkilcsoportot, 2—12 szénatomos hidroxialkilcsoportot, 3—13 szénatomos alkoxialkil-csoportot, 2—7 szénatomos alkil-részű monociklusos ariloxialkilcsoportot, 3—7 szénatomos alkil-részeket tártai- 20 mázó monociklusos aralkoxialkil-csoportot vagy 4—7 szénatomos hidroxialkoxialkil-csoportot képvisel — reagáltatjuk és az így kapott iminoétert savas közegben vízzel, valamely hidroxiltartalmú vegyülettel vagy hidroxil-tartalmú ol- 25 dószerrel reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatasítási módja, azzal jellemezve, hogy (I) általános képletű acilamino-vegyületként valamely 30 bioszintetikus penicillint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bioszintetikus penicillinként G-penicillint vagy V-peni- 35 ciliint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy iminohalogenidképző reagensként foszforpentakloridot, 40 foszforpentabromidot, foszfortribromidot, foszforoxikloridot vagy foszgént alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganata- 45 sítási módja, azzal jellemezve, hogy iminohalogenidképző reagensként foszforpentakloridot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acil- 50 aminopenicillánsav karboxilcsoportjának megvédésére halogén-tartalmú vegyületként az alábbiak valamelyikét alkalmazzuk: COCI2, CH3OSÍCI3, n-C4 H 9 OSiCl 3 , (CH 3 0) 2 SiCl2, 55 (C2 H 5 0)2SiCl,2 (CH 3 OCH2CH 2 0)2SiCl2, (C1CH2 CH 2 0)2, (n^C 4 H 9 0) 2 SiCl2, CH 3 (CH 3 0)SiCl2, CH3 (C2H 5 0)SÍC1 2 , CH3 (ClCH 2 0)SiCl2, (CH 3 0) 3 SiCl, CH3 (CH 3 0) 2 SiCl, CH 3 0(CH 3 ) 2 SiCl, C 6 H 5 PC1 2 , e6 H 5 OPCl 2 , nJC 4 H 9 OPCl2, CH 3 OPCl 2 , C 2 H 5 OPCl 2 , 60 CH3 OCH 2 CH 2 OPCl2, ClCH 2 CH 2 OPCl 2 , CH2 0 [ \PC1, PCI3, POCla, PCI5, C6 H 5 POCl 2 vagy CH2CK C2 H 5 OPOCl 2 . (Elsőbbség; 1970. december 22.) 65 16 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilaminopenicillánsav karboxilcsoportjának megvédésére halogén-tartalmú vegyületként valamely (R'0)2 SiCl2 általános képletű vegyületet — ahol R' helyettesített vagy helyettesítetlen rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — valamely R'OPCl2 általános képletű vegyületet — ahol R' jelentése ugyanaz, mint az előző képletben — vagy pedig foszfortrikloridot, foszforoxikloridot, foszforpentakloridot vagy foszgént alkalamzunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilaminopenicillánsav karboxilcsoportjának megvédésére halogén-tartalmú vegyületként valamely R'OPCl2 általános képletű vegyületet — ahol R' halogénnel helyettesített vagy helyettesítetlen rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel — vagy foszfortrikloridot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilaminopenicillánsav karboxilcsoportjának megvédésére halogén-tartalmú vegyületként foszfortrikloridot alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 10. Az 1—5. igénypontok, bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként N,N-dimetilanilint, 2,6-lutidint, piridint, kinolint vagy trietilamint alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 11. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védett karboxilcsoportú acilamino-penicillánsavat —10 °C és —40 *°C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk az iminohalogenid-képző reagenssel. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az iminohalogenidet —10 "C és —50 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk az alkohollal. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 13. A 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy alkoholként metanolt, n-propanolt vagy n-butanolt alkalmazunk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 14. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a védett karboxilcsoportú acilamino-penicillánsavat —10 °C és —40 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk az iminohalogenid-képző reagenssel, és a kapott iminohalogenidet —10 °C és —50 °C közötti hőmérsékleten metanollal vagy n-butanollal reagáltatjuk. (Elsőbbség: 1970. december 22.) 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganar tosítási módja, azzal jellemezve, hogy G-penicillin-káliumsót vagy V-penicillin-káliumsót metilénkloridban, kloroformban vagy etilénkloridban, N,N-dimetilanilin jelenlétében foszfortrikloriddal reagáltatjuk, az így kapott, védett karboxilcsoportú acilamino-penicillánsavat —10 °C és —40 °C közötti hőmérsékleten foszfor« pentakloriddal reagáltatjuk, a kapott iminohalogenid-származékot —10 '"C és —50 °C közötti 8
