162008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav előállítására
11 162008 12 V más alatt betöményítjük és az így kapott kris^ tályokat különítjük el, mossuk és szárítjuk a szokásos módon. Így 4% és 13% közötti termelési hányaddal kapjuk a kívánt terméket. E kísérletek eredményeit az alábbi táblázat mutatja: Karbonilvegyület Mólarány Hozam,% C6 H 5 CH 2 OCOCl 1,3 8 C2 H 5 OCOCl 1,4 13 CH3COCI 1,5 4 9. példa: Az 1. példában leírt eljár,ást megismételjük ugyanilyen reakciókörülmények között, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott foszfortriklorid helyett 1 mól dietil-germániumdikloridot alkalmazunk 1 mól penicillin-káliumsóra számítva. Ily módon 23%-os termelési hányaddal kapjuk a kívánt 6—APS terméket. 10. példa: Az 1. példában leírt eljárást foszfortriklorid helyett 0,7 mól foszforpentakloriddal (1 mól) penicillin-káliumsóra számítva) folytatjuk le. A reakciót —10 °C alatti hőmérsékleten folytatjuk le és a penicillin-káliumsó-kristályok túlnyomó részének feloldódása után a reakcióelegy hőmérsékletét azonnal —60 °C alá szállítjuk le. 1 mól-ekvivalens foszforpentaklorid hozzáadása után a reakcióelegyet a továbbiakban az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel, csupán azzal az eltéréssel, hogy a hidrolízist 1 alatti pH-értéken 30 percig folytatjuk. Ily módon 67%-os termelési hányaddal kapjuk a 6—APS terméket. 11. példa: , Az 1. példában leírt eljárást az ott említett foszfortriklorid helyett 2 mól penicillin-káliumsóra számítva 1,8 mól foszforoxikloriddal folytatjuk le. A reakció lefolytatása 0 °C és 20 °C közötti hőmérsékleten, keverés közben történik; a penicillin-káliumsó nagyobb részének feloldódása után a reakcióelegyet azonnal —60 °C alatti hőmérsékletre hűtjük le. A foszforpentaklorid hozzáadása után a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább, a hidrolízist azonban 1 alatti pH-értéken, kb. 30 percig végezzük. 63%rOS termelési hányaddal kapjuk a 6—APS terméket. 12. példa: A 11. példában leírt eljárást megismételjük az ott megadott reakciókörülmények között, csupán azzal az eltéréssel, hogy foszfortriklorid helyett az alábbi táblázatban felsorolt vegyületeket alkalmazzuk. Ily módon a táblázatban megadott, 42% és 83% közötti termelési hányadokkal kapjuk a kívánt 6—APS terméket: Foszforvegyület Mólarány Hozam, % CH3 CH(Cl)CH 2 OPOCl 2 0,8 47 CICH2CH2OPOCI2 0,8 46 ClCH2 CH(Cl)CH 2 OPOCl 2 1,0 42 C2 H 5 OPOCl 2 1,0 71 C6 H ä OPQCl 2 1,0 73 C2 H 5 OCH 2 CH 2 OPOCl2 1,0 64 n-C4 H 9 OPOCl 2 1,2 67 C6 H 5 POCl 2 1,2 83 13. példa: 20 Az 1. példában leírt módon dolgozunk, az ott megadott foszfortriklorid helyett azonban C4H9OSO2CI 1,3 mól mennyiségét alkalmazzuk, a penicillin-káliumsó 1 móljára számítva. A reakciót —20 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten 26 folytatjuk le, majd, közvetlenül a penicillinkáliumsó túlnyomó részének oldódása után az elegyet —60 °C-ra hűtjük. A továbbiakban a 11. példában megadott módon dolgozunk. Ily módon 24%-os termelési hányaddal kapjuk a 30 6—APS terméket. 14. példa: 35 A 13. példában leírt eljárást ugyanilyen reakciókörülmények között megismételjük, csupán azzal az eltéréssel, hogy az ott alkalmazott n^C4 HgOS0 2 Cl helyett n-GsHgCSOCl-ot alkalmazunk. Ebben az esetben a termelési hányad 40 27%. 15. példa: Az 1. példában leírt eljárást megismételjük, azzal az eltéréssel, hogy az ott említett foszfortriklorid helyett n-C4 H 9 OSiCl 3 -ot alkalmazunk, és a hidrolízist 1 alatti pH-értéken kb. 30 percig folytatjuk. Hozam: 72%. Hasonló eredményt kapunk abban az esetben is, ha foszfortriklorid helyett ClCH2 CH 2 OSiCl 3 ot alkalmazunk. 55 16. példa: A 2. példában említett foszforvegyületek helyett 0,7—0,9 mól mennyiségben (1 mól penicillin-káliumsóra számítva) az alábbi táblázat-60 ban felsorolt sziliciumdiklorid-vegyületeket alkalmazzuk; egyébként az eljárást az 1. példában leírt módon, folytatjuk le. Így az alábbi táblázatban megadott, 72% és 86% közötti termelési hányadokkal kapjuk a 6—APS ter-65 méket. 6
