162008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aminopenicillánsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^pr^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 162008 Bejelentés napja: 1970. XII. 22. (UI—170) Japáni elsőbbségei: 1969. XII. 26. (1002); 1970. II. 02. (9139); 1970. II. 13. (12 378) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/14; 99/22 Feltaláló: Ishimaru Toshiyasu vegyész, Suita-shi, Japán Tulajdonos: President of Osaka University, Osaka, Japán Eljárás 6-aminopenicillánsav előállítására 1 A találmány új eljárás a i(II) képlatű 6-amino-pmicillánsaivraaík az i(I) általános képletű 6-^calairniidcHpeiniBilláinisiavakibál — ahol R1

hidrogéniatomot vagy valamely 1—8 szénaJtomos szerves karbonsav, célszerűen haingyasav, fenoxieoetsaiv vagy fenileoatsav ikarboxilicsoport nélküli maradékát képviseli — kémiai úton történő előállítására. A 6-airráno^paniaiüáinsav (a továbbiakban: 6—APS) öwmiagáiban nem mutat semmilyen biológíitai aktivitást, tehát aartiibiotiikus hatást sem, azonban e vegyület igen fontos ikiinidulóanyag félszántetikus penicillinek előállításaira. A találmány itárgya olyan új eljárás, amellyel kémiai úton, enzimek alkalmazása nélkül állíthatunk elő ártalmas proteineket szennyezésként nem tartalmazó B-iamiifno-ipeniaiUánsavat az (I) általános képletű 6-acilajnidoipeniicillánsavalkból, ahol R1 jelentése a fenti. A 6—APS kémiai úton, 6-acLlamido-penicillánsavafcból történő előálliítáHára az irodalomban igen kevés utalás találtató. Ezek között a Chem. Abstr. 69, Ii8ll45, (ili968) és a 3 499 909 sz. amerikai szabadalmi leírás oly eljárást ismertetnek, amelynek során a karboxiiasqportot aldlszüilészterné való átalakítással védik. Ez az eljárás kémiiaUiag ugyan viszonylag előnyösnek tekinthető, ipari megvalósításra azoniban kevéssé alkalmas. 10 15 20 25 Ismeretes egy eljárás N-monöszufosztituált iminokloridok előállítására N-helyettesített savamidoik foszforpantakloriiddal történő reagáltatósa útjain [Chemische Berichte, 2,8, 2367 (1895); uo. 93, 1231 [(I960)]. Olyan eljárást, amelynek során egy N-monoszuIbszti-tuiált kninakloridot alkohollal reagáltatva iminoéterré .alataítanak, majd az dminoéterHOSoportot hidrolízis útján hasítják, alkalmaztak már a 7-amino-ioefalospar,ánsav-észterek [Chem. Abstr. 65, 10596, <il966); 18862/66 sz. japán közzétételi irat], a 7-ammoeefellosparánsav [Clhem. Abstr., 71, 6140S (1969); uo. 71, 112:959 (1969)] és a 6-^APS észtereinek [J. Med. Chem. 13, 607 (1970)] előállítása sorén is. A penicillinek 3-helyzetű itorlboxiilcsoipoirtjának célszerű megjvédési módjaira irányuló kutatómunkánk során egy célszerű módszert találtunk a karboxilcsopart vegyes anhidriddé való alakítás útján történő megvédéséire. Ebből a felismerésünkiből kiindulva dolgoztuk ki a jelen találmány szerinti eljárást. A találmány tehát oly eljárás 6-aimiiXHpenicillánsav előállítására,'amelynek során valamely (I) általános képletű vegyiületet — ahol R1 jelentése a fentivel egyező — vagy ennék sóját valamely (III) álitalános képletű halogénvegyülettel R- —X . (III) 30 — ahol R- valaniiely alább részletesen meghatá. 162008