162005. lajstromszámú szabadalom • Eljárás koronáriatágító hatással rendelkező kumarinszármazékok előállítására
• • 23 A hatóanyag egyedi adagjaként 25—100 mgos mennyiségek kerülnek alkalmazásra. A hatóanyagot közvetlenül a befecskendezés előtt injekcióként 2 ml vízben oldjuk. dl) Száraz ampulla készítésének példája, amely ampullában Nj[3-(2-morfolino-etü)-4--metil-2-oxo^2H-l-benzopirán-7-il]-4~morfolin-karboxamid (a továbbiakban „B"-vel jelöljük) és borkősav keveréke van jelen: 500 g „B"-t 1I8I6,I8 g borkősaivval bensőleg elkeverünk, az elegyből 69 mg-ot antiszeptikus körülmények között szabályosan 5 ml térfogatú ampullákba töltünk, így tehát a megadott mennyiség 10 000 ampulla töltéséhez elegendő. d2) „B" egy sójából és borkősavból készült száraz ampulla készítésének példája: 500 g „B"-t 5 liter kloroformban hevítünk és 1 liter metanolt adunk hozzá. Azután még hozzáöntjük 186 g borkősav 1 liter metanolban való oldatát. A kapott oldatot vákuumban 5 literre bepároljuk. Ezen oldat 0,5—0,5 ml-ét megfelelő berendezés segítségével ampullákba töltjük és fagyasztásos szárításnak vetjük alá: ekkor a sót amorf alakban kapjuk, ez ampullánként 50 mg „B"-t tartalmaz, mint hidrogéntartarátot. Az ampullákat végül leforrasztjuk. Az alkalmazott mennyiségek 10 000 száraz ampulla készítéséhez elegendők. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek és sóik előállítására (mely képletben Rjj Rá, R5 és Rß jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos, egyenes- vagy elágazóláncú alkil-csoport, mely adott esetben hidroxilcsoporttal lehet helyettesítve; továbbá cikloalkil-, aralkil- vagy aril-csoport (előnyösen mönociklikus), melyek adott esetben egy vagy két' halogénatommal, kis szenatomszámu alkilcsoporttal, kis szénatomszámú alköxicsoporttal, hidroxilcsoporttal vagy trifluormetil-csoporttal helyettesítve lehetnek; vagy Rí és R2, illetve R5 és R6 a szomszédos nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, . 3—7 tagú, 1—3 heteroatomot tartalmazó heterociklikus gyűrűt képeznek, mely adott esetben egy vagy két szubsztituenssel, pl. aril-csoporttal, kis szénatomszámú alkil-csoporttal, halogénatommal, vagy trifluormetilcsoporttal helyettesítve lehet; mimellett R4 , 55 R2 , R5 és R 6 , illetve —NR t R 2 és — NR 5 R 6 jelentése azonos vagy különböző lehet; R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú (1—3 szénatomos) alkil-csoport; R7 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú 60 (1—3 szénatomos) alkíl- vagy aril-csoport (előnyösen mönociklikus); Z jelentése halogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos kis szénatomszámú alkil- vagy alkoxi-csoport; 65 24 n * jelentése 0—2; U jelentése egyenes- vagy elágazóláncú, kis szénatomszámú (2—5 szénatomos) alkilén-csoport, mely adott esetben egy hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet), azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben Rt, R2, R 4 , R 7 , U, Zésn jelentése az előzőkben jaoegadott; R8 jelentése alkilvagy aril-csoport) vagy valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R4, R 7 , R 8 , U, Z és n jelentése a fent megadott és Hal jelentése, halogénatom) vagy valamely (IV) általános képletű vegyületet (mely;. képletben Rí, R2, R4, R7, U, Z és n jelentése a fent megadott és Rg és Rt o jelentése Rí és R2 értelmezésének felel meg és e csoportokkal azonosak vagy azoktól eltérőek lehetnek) vagy valamely (V) 20 általános képletű vegyületet (mely képletben R t , R2, R7, U, Z és n jelentése k fent megadott) vagy valamely (VI) általános képletű vegyületet (mely képletben Rí, R2, R4, R 7 , U, Z és n jelentése a fent megadott és Hal jelentése halogénatom) valamely (VIIA), 'illetve (VIIB) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely képletekben Rí és R2, illetve R5 és Rf, jelentése a fent megadott; mimellett (IV) általános képletű vegyületekkel történő reagáltatás esetén a —NR9R10 csoport a (VIIB) általános képletű Vegyületekben levő —NR5R6 általános képletű csoporttal nem azonos); vagy b) valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben RÍ, R2, RÍ, R7, U, Z és n jelentése a fent_megadott) valamely (IX) általános képletű vegyülettel (mely képletben R5 jelentése a fent megadott) vagy valamely (X) általános képletű vegyülettel (mely képletben R5, R6 és Hal jelentése a fent megadott) vagy valamely (IX) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R5 és B.& jelentése az előzőkben megadott) és utóbbi esetben a képződő =NH csoportot elszappanosítjuk, majd kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk vagy a bázist sójából felszabadítjuk. (Elsőbbség: 1971. február 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése koronáriatágító hatással rendelkező gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy fiziológiai szempontból megfelelő sóját iners,,nem-toxikus, az ilyen készítményekben használatos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverünk. (Elsőbbség: 1971. február 20.) 3. Az 1. igénypont a) módszere szerinti eljárás foganatosítási módja N-[3-(2-morfolino-etil)-4-metil-2-oxo-2H-l-benzopirán-7-il]-4-morfo^ lino-karboxamid és sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (IIIA) általános képletű vegyületet (mely képletben R jelentésié kis szénatomszámú alkil-csoport, aril- vagy aralkil-cso-12
