161990. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5,11-dihidro-dibenz [b,e] [1,4]- oxazepin-5-karbonsavak előállítására

3 tal, például (metanolos vagy etanolos nátriumvagy feálium-tiidroxiddal visszafolyatás közben forraljuk, vagyis bázikusan hddrolizáljuk, majd a keletkezett sóból sarvyal felszabadítjuk a szabad savat. Az I általános képletű vegyületek előnyös előállítási módja azonban a IV általános képletű vegyületeknek alkoholos (kevés szénatomos alkanolos) hidragénhadogénekkiel, például metanolos vagy eitanolos hidrogénkloriddal való kezelése szobahőmérsékleten, amikor is az V általános képletű észterek keletkeznek. Ebben a képletben n, m, R, X és X' a fenti jelentésűek, és R' kevés szénatotmos alkilcsoportot jelent. Az V általános képletű vegyületeket alcáliífémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal, lítiumhidroxiddal stb. elszappanosítva, vagyis az észtert bázikusan hidrolizálva, majd a kapott sót sawal kezelve a kívánt I általános képletű karbonsavakat kapjuk. Egy másik lehetőség I általános képletű vegyületek előállításaira a II általános képletű vegyületek reagáltatása egy X"-A-CN általános 'képletű halogénalkilcianiddal — ebben a képletben X" halogénatomot, például klór-, jód- vagy brómatomot jelenít, és A a fenti jelentésű. Ilymódon IV általános képletű nitrileket kapunk. Alkalmas halogénialkilcianidok például a 3-klór-propiohitril és 3Hbróm^butironltril. A reakciót előnyösen oldószerkénit egy alkoholban, például etanolban vagy propanolban, legalább 1 mólegyenértékű vízmentes káliuimkarbonát jelenlétében, vagy egy aromás oldószerben, például benzolban, tokióiban vagy xilolban, legalább 1 mólegyenértékű alkálifémhidrid, például nátriuimhidinid vagy litiumhidrid, vagy alkiálifémamid, például nátriumamid jelenlétében, vagy egy alifás ketoriban, _például acetonlban vagy metiletilketoniban legalább 1 móleigyenéntékű porított alkálifémihidiroxid, például hiátriuimhidroxid vagy litóumhidroxid jelenlétében végezzük. Az előnyös reakcióhőmérséklet 60—1150 °C. A keletkezett IV általános képletű vegyületek ezután a fent leírt módon tovább reagáltathatok az I általános képletű vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárásiban felhasználható dáibenzoxazepinek például a következők lehetnek: 7-klór-54il-dáíhidrodibenz[b^e]ipi,4]oxazepLn; 7,S^diklór-i54ll-diihidrodiibenz0b,e] [l,4]oxazepin; 3-klórH5,ilil-dihidrodilbenz[ib,e] p,4]oxazepin; 3^bróm-74dór^5,ililHdÉhidirodibenz[Jb,e][!l,4]oxazepin; 7-trif luormetil-5,1 l-dihidrodibenz[b,e]-[l,4]-JOxazepin; stb. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános kiópletű új 5Al-dihidro-dibenz[b,e]. [l,4]oxazepm-ö-karDonsa!vakhoz kémiai szerkezet tekintetében közelálló cianinszinezékeket ismertetnek Muskalo és Mihailjiucsenko (Him. Geterocikl. Szoedin. 1968, 468-^473), továbbá közbülső termékeket (3 387,002 számú Ameri-4 Icai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás) és ataraktikius és antihisztamm hatású vegyületeket (3188 325 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) H. L. Yale és mun-5 kartársai. Az utóbbi leírás 5,lll-diibidrö-diibenzo-j[b,e][l,4]tiazepin-5-il-ketonokra vonatkozik. A következő példák szemléltetik a találmány gyakorlati megvalósulásiát. A hőmérsékleti ér-10 tekéket Celsius-fokban adjuk mneg. 1. példa: 7-Klór-6,lil^dmiidro-di(benz[!b,e]{il,4]oxazepin-15 -5-prqpiönsafv a) 7-Klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitríl 20 17,4 g 7-klór-5,ll-dihidro-dibena[b,e][l,4]oxazepint 35 ml akrilnitrilben szuszpendálunk, és a 0—5°-ra hűtött szuszpenzióhoz hatásos keverés és hűtés közben 0,2 ml Triton B-t adunk. A szuszpenzió homogénné válik, és a hőmérsékletet 10°-25 kai emelve vörösszínű oldatot kapunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Az akrilnitril feleslegét eltávolítjuk, a reakciókeverékhez vizet adunk, és a csapa-30 dékot szűrőre visszük. A terméket szárítjuk, porítjuk és 5 ízben 400 ml dietiléterrel extraháljuk. A dietiléter kivonatot szárítjuk, és 2(50 ml térfogatra koncentráljuk. A keletkezett fehér kristályos anyagot szűrőn elválasztjuk. A szü-35 redéket ismét bepároljuk, és a maradékot szűrőn elválasztjuk. A termék együttes hozama 21,ö g. Olvadáspontja 131—,132°. b) 7-Klór-i5Ail^dihidro-dibenzo[b,e] [1,4]-40 ^xazepin-fÖHpropionsav-rnetilesziter lAz a) szakaszban kapott 7-fclór-őjll-diíhidro-diiibenz[b,e] [1,4]-oxazepin-ÓHpropionitrilíből 71,10 g-ot 1200 ml vízmentes dioxániban oldunk, és 45 800 ml 30%-os metanolos hidrogénkloridot adunk hozzá. Az oldatot 72 órán át keverjük, 30 ml vizet adunk hozzá, a reakciókeveréket 0,5 órán át keverjük, vákuumban 400 ml-re koncentráljuk, leszűrjük, és a szüredéket 50 vákuumban szárazra pároljuk. A maradék állás közben megszilárdul. 67,5 g terméket kapunk. Olvadáspontja 70—72°. c) 7-JKlórH54il-dihidro-dibenz[ib,e][il4]oxazepin-55 -j5-propionsaiv A b) szakaszban kapott 7-klór-i5,ill-dihidro-dilbenz [lb,e] [il ,4] oxaziepln-SHpropionsaiVHmetilészterlből 25,4 g^ot 2200 ml metanolban oldunk, 60 és hozzáadjuk 5,6 g kiáliumhidroxid 300 ml vízzel készült oldatát. Az oldatot 4 órán át viszszafolyatás köziben forraljuk, majd vákuumhan bepároljuk. A maradékot 600 ml vízben oldjuk, az oldatot lehűtjük, majd 2%-os sósavval 65 megsavanyítjuk. A csapadékot szűrőn elválaszt-2