161988. lajstromszámú szabadalom • Szubsztituált trisz-trijódizoftalámsavakat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás a hatóanyagok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VIII. 10. (SU—561) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. VIII. 11. (849 175) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. VI. 29. 161988 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 63/24; A 61 k 27/08 Feltalálók: Bernstein Jack vegyész, Losee Kathryn A. vegyész, New Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons Inc. cég, New York, A-~ -••ikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált trisz-trijódizoftalámsavakat tartalmazó röntgenkontrasztanyagok és eljárás a hatóanyagok előállítására 1 A találmány az I általános képletű új trisz-trijódizoftalámsav-származékok, alkálisóik és N-metilglukaminsójuk előállítására, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó röntgenkontraszt anyagokra vonatkozik. Az I általános képletben Z 1—4 szénatomos alkil- vagy alkilaminocsoportot jelent, és n értéke 2, 3 vagy 4. Az I képletű vegyületek előállítására 1 mól trisz-(aminoalkilén)-amint legalább 3 mól 3--karboalkoxi-5-nitrobenzoilhalogeniddal, előnyösen a kloriddal reagáltatva előállítjuk a II általános képletű vegyületet — ebben a képletben n a fenti jelentésű, és Rí kevés szénatomos alkilcsoportot jelent —. Ez a reakció vizes alkalikus oldatban hajtható végre. Ezután a II képletű vegyületet a szabad savvá hidrolizáljuk, például alkálilúg, előnyösen nátriumkarbonát alkalmazásával, majd a terméket savval kezelve, és így olyan II képletű vegyületekhez jutunk, amelynek képletében Rí hidrogénatomot képvisel. Ezután a nitrocsoportokat aminocsoportokká redukáljuk, például katalitikusan hidrogénezve nemesfémkatalizátor, például palládium jelenlétében, és így a III általános képletű vegyülethez jutunk. A III általános képletű vegyületet jódozzuk oly módon, hogy jódozószerrel, például vizes káliumklorid oldatban oldott jódhalogeniddel (KJC12

) kezeljük, és így IV általános képletű vegyületet kapunk. A IV általános képletű vegyületet acilezőszerrel kezelve megkapjuk az I általános képletű 5 terméket. Az acilezőszer lehet savanhidrid, savhalogenid, szubsztituált karbamoilhalogenid vagy izocianát. A találmány szerint készült I általános képletű vegyületek szerves vagy szervetlen bázisok-10 kai, például alkálifém vagy alkáliföldfémhidroxidokkal, vagy aminokkal, például N-metilglukaminnal, vagy ammóniával sókat alkotnak. A sók, különösen az oldhatatlan sók, gyakran kényelmes lehetőséget nyújtanak a termék el-15 különítésére és tisztítására. Az I általános képletű új vegyületek, előnybsen fiziológiailag elviselhető sóik, mint a nátrium- vagy metilglukáminsók alakjában, felhasználhatók állati rendszerek vagy szervek lát-20 hatóvá tételére szolgáló röntgenkontrasztanyagokként intravaszkuláris injekciós oldatok készítésére urográfia céljára, valamint az angiokardiográfiában, arteriográfiában, nefrográfiában és venográfiában. A vízben oldhatatlan 25 észterek alkalmasak olyan üres szervek és üregek láthatóvá tételére, amelyeknek nyílásán a kontrasztanyag bevihető a vizsgálat előtt és eltávolítható a vizsgálat befejeztével. Felhasználhatók 20—50%, előnyösen kb. 37P/0

, kötött 30 jódot tartalmazó oldatok, .ami megfelel kb. 20— 161988