161986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-cinnamoil- 3-indolilecetsav- származékok előállítására
3 161986 4 mot [Bourguel, M., Bull. Soc. Chim. France <4E) 41, 1444 <(>1927)}, Rainey-tvasait, Raney-nikkelt, kinolinnal mérgezett palládiumot [Isler, O., Helv. Chiiim. Acta, 30, 1911 (1947)], palládium-kalciumkarbonát rendszert [Eisner, B. B., Paul, P. F. M., J. Qhem. Soc. 1953 3166], Lmdlar-katalizátort [Lindlar, H., HeW. Ohim. Acta 3i5, 446 (1952)], piperidinnel mérgezett Raoey-nikkel — cinkacetát rendszert [Karra:, P., Kebrle, J., Helv. Chim. Acta 35, 2570 (ilööß)] és hasonló anyagokat használhatunk. A reakciót általában oldószer, pl. metanol, etanol, tetrahidrofurán, dioxán, víz vagy hasonló anyagok jelenlétében, szolbahőmérsékleten vagy szobahőmérséklet alatti hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció során rendszerint cisz-k:onfigurációjú (I) általános képletű vegyületeket kapunk. A (II) általános képletű l-/?-ferúlpropinoil-#Jindoliteioetsav-íszáiimazékokat az A) reakcióképletben vázolt két eljárással állíthatjuk elő. Az egyik eljarásyáltozat szerint a (III) általános képletű N^-íenilpropmoil-feniMdrazin-nSzáirmazékokat vagy sóikat vagy hidrazon-származékaikat (IV) általános képletű ketosavakkal reagáltatjuk. A (III) általános képletű N^-fenilpropinoil-fenillhidrazin-származékokat savaddíoiós sóik, így hidrokloridjaik, hidrobromidjaik, foszfátjaik vagy hasonló származékaik formájában használhatjuk fel. A (III) általános képletű hidrazon-szármiazékok előnyösen a következők lehetnek: acetaldehM-JhiLdrazon, benzaldehidnhidrazon vagy difarálketon-hiidrazon. A reakciót oldószerben vagy anélkül, konidenzálószer jelenlétében hajtjuk végre. Köndanzálószerként pl. sósavat, forómhidirogénsaiviat, kénsavat, cinkkloridot, foszforsavat, ecetsavat vagy hasonló vegyületeket használhatunk fel. Oldószerként pl. ecetsavat, propionsavat, benzolt, toluolt, xilolt, ciklohexánt, dioxánt, metanolt, etanolt vagy hasonló anyagokat alkalmazhatunk. A reakciót előnyösen 50—150 °C közötti hőmérsékleten hajítjuk végre. A második eljárástváltozat szerint az (V) általános képletű 3-iradoMlecetsav-származékokat kondenzálószer jelenlétében (VI) általános képletű /?-jfenil-prapinoil-halogenidekikel reagáltatjuk. Kondenzálószerként előnyösen pl. nátriumot, káliumot, lítiumot, nátiiumhidridet, nátriumamidot, káliumamidot, litiumamidat, lítiumhidroxidot, nátriumhidroxidot, káliumhidroxidot vagy hasonló vegyületeket alkalmazunk. A reakciót oldószer, pl. benzol, toluol, xilol, piridin, dianetiltformiaimdid, etiléter, tetrahidrofurán, dioxán, dimetoxietán, hexán vagy hasonló anyagok jelenlétében hajtjuk végre. A reakciót szobahőmérsékleten ós végrehajthatjuk, kívánt esetben azonban a reakcióelegyet melegíthetjük vagy hűthetjük. A reakciót előnyösen 0—15 °C közötti hőmérsékleten végezzük. Az így kapott l-^-fenilpropinoil^3-indolilecetsav-alkilésztereket szokásos módon, pl. a 698 378 sz. belga szabadalomban leírt eljárással alakíthatjuk a szabad savakká. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen isimertetjük. 5 1. példa: 1. lépés: 10 10 g 2-mettlM5-metoxi~3-indolileeetsav^eitilészter 70 ml dimetilformaimiddal készített oldatához 1,6 g nátriumhidrádet adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át 45—50 °C-on keverjük. Az elegyhez 0—5 °C-on, keverés közben 6,5 g ß-15 -fenilpropinoilkloridot adunk. Az elegyet 2 órán át 0—5 °C-on, majd 3 órán át 55—<60 °C-on keverjük. Az elegyhez vizet adunk, majd 3X100 ml benzollal extraháljuk. A benzoics rétegeket egyesítjük, vízzel mossuk és magméziiuimszulfát 20 fölött szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A viszkózus, olajos maradékhoz etanolt adunk. 12|1—1122 °C-on olvadó, sárga, kristályos ln(/?-fenilpropinoil)-<2-mettl-5-tfnetoxi-3-indoHlecetsav-etilésztert kapunk, 65,9% ho-25 zammal. 2. lépés: 30 3 g li(/?-fenüpropinoál)-2-metil-H5-<metoxi-3--indolilecetsay-etilészter és 300 ml metanol elegyéhez 1 g 5%-os palládium-báriuimszulfát katalizátort és 0,8 g kinolint adunk. Az elegyet kb. 1 atmoszféra hidrogénnyomásoin, szobahő-35 mérsékleten, 0,08 mól hidrogén felvételéig rázatjuk. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkenitett nyomáson betöményítjük. A maradékot benzolban oldjuk, a benzoics oldatot híg sósavoldattal, majd vízzel mossuk, magnézdum-40 szulfát fölött szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. Olajos l-cinnaimoil-ß-metil-S-metoxi-3-indolileßetsav-etilesztert kapunk. A termék infravörös spektrumában 1730, 1680 és 1610 cm-1 hullám-szóim értéknél jelenik 45 meg maximum. Hozam: 73,0%-2. példa: 50 1. lépés: 4 g acetaldehM-p-metoxöfenühiidrazon 20 ml piridinnel készített oldatához 0—5 °C-on 5 g fenilpropinoilkloridot adunk. A reakcióelegyet 55 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vízbe öntjük. A kristályos terméket vízzel mossuk. 102—ililO °C-on olvadó acetaldehid-N1 -!^-feni]propdnoil)jpHmetoxifenilhidrazont kapunk. 1,6 g acetaldeihid-N'-idö-feniilpropinoUJ-p-met-60 oxifenöhidrazon 35 ml etanollal készített oldatába 1 órán át 5—ilO °C-«n sósavgázt buborékoltatunk. A reakcióelegyhez ezután 20 ml étert adunk. 163—1I166 °C-on olvadó, kristályos N l-(ß-tfenilpropinoil)-ip-metoxifen:ilihidrazin-(hidro-65 kloridot kapunk. 2
