161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására
161962 1? 18 etilésztert feloldunk 10 ml éterben, 0 °C hőmérsékleten hozzáadunk 40 ml 1,5 g/100 ml titerű metilénkloridos diazometán-oldatot, majd a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni és a keverést 8 órán keresztül 5 folytatjuk. A feleslegben levő diazbmetánt 40 °C alatt végzett vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékot éterrel extraháljuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatograf áljuk; 10 eluálószerként 80 : 20 : 0,3 arányú ciklohexán-etilacetát-trietilamin elegyet alkalmazunk. Az eluálószer elpárologtatása után világossárga folyadék formájában 295 mg 15«-(2-tetrahidropiraniIoxi)-10-karbetoxi-9-metoxi-5-cisz-9,13- 15 -transz-prosztatriensavas etilésztert kapunk. A termék a legtöbb szerves oldószerben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés: C31H50O7 képletre. M=534. Számított: C = 68,5%; H=9,4%; Talált: C = 68,3%; H = 9,0%. Infravörös spektrum (kloroformban) Konjugált észter jelenléte 1729 cm-1 -nél, konjugált észter jelenléte 1693 cm_1 -nél, konjugált kettöskötés jelenléte 1627 cm_1 -nél, C—O—C kötés jelenléte. " Ultraibolya spektrum Maximum 254 nm-nél, * = 10 600. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyü- 35 letet nem írták le a szakirodalomban. B. lépés: 15«-(2-tetrahidropiraniloxi)-10--karboxi-9-metoxi-5-cisz-9,13-transz-prosztatriénsav 20 25 30 40 190 mg 15cc-(2-tetrahidropiraniloxi)-10-karbetoxi-9-metoxi-5-cisz-9,13-transz-prosztatriensavas etilésztert, 1,065 ml n nátriumhidroxid-oldatot és 1 ml 1 :1 arányú dioxán-metanol elegyet 45 6 órán keresztül 70 °C-on tartunk. Ezután az oldószert 40 °C alatti hőmérsékleten végzett vákuumbepárlással eltávolítjuk, a párlási maradékhoz 3 ml vizet adunk és a semleges frakciók eltávolítására éterrel extraháljuk. A vizes 5° oldatot lehűtjük, nátriumkloriddal telítjük és n sósavval megsavanyítjuk. A vizes fázist éterrel extraháljuk, vízzel a mosóvíz semleges kémhatásáig mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ilyen módon halvány- 55 sárga folyadék formájában 170 mg 15a-(2-tetrahidropiraniloxi)-10->karboxi-9-metoxi-5-cisz-9,13--transz-prosztatriénsavat kapunk. A termék a legtöbb szerves oldószerben oldódik, vízben oldhatatlan. 60 Elemzés: C27H42O7 képletre. M = 478. Számított: C 1=65,38%; H = 8,94%; Talált: C = 65,7 %; H *= 8,8 %. 65 Infravörös spektrum (kloroformban) C—O—C kötések, sav- és komplex karbonilcsoport jelenléte 1726 és 1713 cm-1 -nél; komplex kettőskötés jelenléte 1634 és 1615_1 -nél. Ultraibolya spektrum Maximum 250 nm-nél, * = 8950. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban. C. lépés: 9-metoxi-15a-(2-tetrahidropiraniloxi)-5-cisz-9,13-transz-prosztatriensavas metilészter 478 mg 15a-(2-tetrahidropiraniloxi)-10-karboxi-9-metoxi-5-cisz-9,13-transz-prosztatriénsav és 12 ml xilol elegyét 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a xilolt 60 °C-nál kisebb hőmérsékleten végzett vákuumlepárlással eltávolítjuk az elegyből. Ilyen módon 15«r-(2-tetrahidropiraniloxi)-9-metoxi-5-cisz-9,13--transz-prosztatriénsavat kapunk. A 15icr-(2--tetrahidropiraniloxi)-9-metoxi-5-cisz-9,13--transz-prosztatriénsavat — etilacetát eluálószer alkalmazásával — szilikagélen történő kromatografálással tisztíthatjuk. A tisztított terméket éterrel elegyítjük, majd 0 "C-on, 1,5 g/|100 ml titerű metilénkloridos diazometán-oldatot adunk hozzá. Az oldatot vákuumban bepároljuk, a párlási maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Eluálószerként 90 :10 :1 arányú ciklohexán-etilacetát-trietilamin elegyet alkalmazunk. Az eluálószer elpárologtatása után világossárga folyadék formájában 125 mg 15tt-(2--tetrahidropiraniloxi)-9-metoxi-5-cisz-9,13--transz-prosztatriensavas metilésztert kapunk. A termék a legtöbb szerves oldószerben oldódik, vízben oldhatatlan. A fenti terméket úgy is előállíthatjuk, hogy a szabad savat metanolban oldva metanollal észterezzük, vagy dimetilformamidban oldva nátriummetiláttal és metiljodiddal kezeljük. Elemzés: C27H44O5 képletre. M=448. Számított: C = 72,38%; H = 9,9%; Talált: C = 72,2 %; H = 10,1%. Szappanositási szám: Számított: 125. Talált: 125. Infravörös spektrum (kloroformban) Kettőskötés jelenléte 1645 cm_1 -nél, észtercsoport karbonil-csoportjának jelenléte. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le az irodalomban.
