161962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGA2 - típusú prosztaglandin- származékok előállítására
161962 diozometánnal kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű terméket foázikus kémhatású szerrel elszappanosítjuk, s így a (IV) általános képletű vegyületet állítjuk elő. Ez utóbbit melegen dekarboxilezve az l(V) általános képletű 5 prosztatriénsavat kapjuk, majd ezt észterezőszerrel a (VI) általános képletű prosztatriénsav-i(rövidszénlánciú) alkilészterré alakítjuk. A (VI) általános képletű vegyületet metanolos közegben brómmal reagáltatjuk, majd a képződött JO (VII) általános képletű brómketált dehidrohalogénező szerrel dahidrobrómozzuk, s így a (VIII) általános képletű prosztatriénsav-észtert állítjuk elő. A termék 2-tetraihidropiraniloxicsoportját savas közegben /hidrolizálva az (I) 15 általános képletű prosztánsavszármazékot kapjuk. A termék enyhén bázikus szerrel kezelve elszappanoaíHható, ekkor az :(I") képletű prosztánsav-szánmazék keletkezik. A találmány jelenleg célszerűnek tartott foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű termék kezelésére metilezőszeriként diazometánt alkalmazunk. A (III) általános képletű termék elszappanosítását előnyösen 50 °Cnnál alacsonyabb hőmérsékleten végezzük. Bázikus kémhatású szerként valamely alkálifém-hidroxidot, így nátriumhidroxidot vagy káliuimhidroxidot alkalmazhatunk. hogy elegendő, ha a torómozást —70 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük. A közeg szabad savasságának semlegesítésére a reakcióelegyhez célszerűen valamely gyenge sav alkálisóját adjuk, így nátrium-acetátot vagy dinátriumfoszfátot. A (VII) általános képletű brómketál dehidrobrómozására dehidrohalogónezőszerként célszerűen diaza-ibicilklo^alként, • előnyösen 1^5--diaza-lbiciikloi{4,i3,0]-non-5-éint alkalmazunk. A reakciót például valamely dipoláros aprotonos oldószerben, így dimetóíszulfoxiidlban, dimetilformamidban, dimetilacetamidban és hexametü-fosaforsavtriaimidban valósíthatjuk meg. A {VIII) általános képletű prosztatriénsavészter 2jpiramloxi-csoportjának hidrolízisére előnyösen savat, így oxálsavat alkalmazunk. A reakciót valamely szerves oldószerben, például 20 etanolban végezzük. Az adott esetben végzendő végső elszappanosítás enyhén bázikus szerrel, így nátriumhidrogénkarbonáttal valósítható meg. 25 " Megjegyezzük, hogy a találmány szerinti eljárás egyes reakcióit tisztítatlan kiindulási anyaggal végezzük. Így például a (VI) általános képletű prosztatriénsav-észter előállítására a (IV) általános képletű terméket melegen ke-A (IV) általános képletű terméket célszerűen 30 zeljük, s így az (V) általános képletű prosz tatriénsav-származékot állítjuk elő. Ezt a terméket előzetes tisztítás nélkül reagáltatjuk észterező szerrel. A találmány szerinti eljárásban kiindulási 35 anyagként alkalmazott (II) általános képletű terméket a 7 01i5.9il0. lajstromszámú, Ii970. április 30-i elsőbbségű francia szabadalmi leírásban ismertetett módszerhez hasonlóan állíthatjuk elő. 40 E módszer lényege az, hogy valamely (IX) általános képletű 3-alk©nil-2-kariballkoxi-ciklopentanont bázikus szer jelenlétében (X) általános képletű aMhalogén-alkénsavas alkilészterrel kondenzálunk, amely képletben Hal klór- vagy 45 brómatomot jelent. A kapott (XI) általános kép. létű allkil-karibalkoxi-fprósztadiénoátot fémalkoholáttal kezelve a (II) általános képletű vegyületet állítjuk elő. A (IX) és (X) általános képletű terméket az 50 1970. április 30.-i elsőbbségű 7 015 908. és 7 015 909. lajstromszámú franoia szabadalmi bejelentésekben ismertetett eljárásokhoz hasonlóan állíthatjuk elő. valamely vízmentes szerves oldószerben 50— 120 °C hőmérsékleten kezeljük. Szerves oldószerként előnyösen xilolt alkalmazunk. Az (V) általános képletű prosztatriénsav átalakítására a (VI) általános képletű prosztatriénsav-észterré észterezőszerként a kívánt észternek megfelelő diazoalkánt használjuk. A műveletet szerves oldószerben, így metilénkloridban, kloroformban és diklóretároban végezhetjük. Észterezőszerként alkalmazhatunk valamely alkilhalogenidet is, így a kívánt észternek megfelelő alkiljodidot, alkilbromidot; az alkilhalogenidet az (V) általános képletű vegyület nátrium- vagy káliumsójával reagáltatjuk. Eszterezésre használhatjuk a kívánt észtemek megfelelő dialkilszulfátot valamely bázisos kémhatású szer, így nátriumihidrogénkjarbonát jelenlétében. Az észterezés megvalósítására egyéb módszerek szintén alkalmazhatóak, így használható észterezőszerként a kívánt észternek megfelelő dimetilfonmamid-diailkilketál. A metilésztert például előállíthatjuk acetondimetilketállal me- 55 tanol jelenlétéiben végzett észterezéssel. A (VI) általános képletű prosztatriénsavszármazék szelektív bróm-metoxilezését célszerűen enyhe körülmények között valósítjuk meg. 60 tért állítjuk elő. A vegyület 3^as helyzetű kar-Erre azért van szükség, hogy a reakcióban csu- bonil-csoportját éterezőszerrel történő éterezéspán a (VII) általános képlet szerinti brómke- sei megvédjük, s így a (XIII) általános képletű tál képződjön és az egyéb kettőskötéseket vegyületet kapjuk. A képletben — és a továfabi (A5 és Aa ) ne farómozzuk meg, és hogy a bróm képletekben — alo> rövidszénláncú alkilcsoporne vándoroljon. Meglepő módon azt találtuk, 65 tot jelent. A (IX) általános képletű származék előállítására szolgáló eljárás lényege az, hogy propargilecetsavat vagy valamely pröpargilecetsav-származékot alkilacetáttal kezelünk, s így a (XII) általános képletű 3-oxo-4iept-i6-insavas alkilész-2
