161960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített ciklopentanon -2-karbonsav-észterek előállítására
3 x,. János képletű brám-ihalogén-alkán-vegyületet — ahol Hali jelentése klóratom vagy brómatom és n jelentése 2, 3 vagy 4 — folyékony ammóniában, alkálifém jelenlétiéiben propargilalkohol-tetrahidropicanilétenrel kondenzáltaturak. A kapott (XVII) általános képletű (ajtetahidrapiraniloxi)-halogén-alkin-vegyületet — ahol n és Halt jelentése a fent megadott — alkálifémoianiddal reagáltatjuk, majd a kaipott (XVIII) általános képletű (laHteteahidropiranikxi)noiiaoo-iaikin^vegyületet — ahol n jelentése a fenit megadott — lúgos közegben hidrolízisnek vetjük alá. Az így előállított (XIX) általános képletű (cHtetirahidropiranitoxi)-alkiinkariboinsavat — ahol n jelentése a fent megadott — észterfcépző reagenssel kezeljük, a kapott (XX) általános képletű (a-tetrahidropiraoiloxi)-ialkinkarlboinsav-!észitert — ahol aki rövidszénláncú alkiil-osoportot jelent és n jelentése a fent megadott — savas közegben hidrolízisnek vetjük alá, a kapott (XXI) általános képletű hiafroxialMokarbonsiavésztert — ahol n és aki jelentése a fent megadott — részlegesen inaktivált katalizátor jelenlétiében hidrogénezzük, majd a kapott (XXH) általános képletű hidroxi-alkénkanbonsav-iaikilészterit — ahol n és aJct jelentése a fent megadott — halogénezőszerrel reagáltatjuk. Az utóbbi lépésiben (XXIII) általános képletű halogén-alkénfearbonsavHalkilésztereket kapunk — alhol n és aki jelenítése a fent megadott és Hal klóratomot vagy brómatomot jelent. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a 3. reakcióvázlaton ismertetett eljárással állíthatjuk elő. A szintézis első lépésében propargilecetsavat vagy valamely propargileoetsaviszárimazékoit N,N'-tóornl-diiimidazollal reagáltatunk, a kapoti propangdlaoetil-imidazolt alkilmalonát magnéziuKAiolátjával reagáltatjuk. A kapott i(II) általános képletű 3-oxo-^64ieptinkarbansav-alíkilésztier — ahol alc rövidszénláncú alku-csoportot jelent — 3-as helyzetű karbonü-csoiportját éterképzéssel védjük, majd a kapott (III) általános képletű 3-alkoxii-i6-4n^2-thepténkarbonsav-alkilésztert — ahol aki rövidszénláncú alkil-csoportot jelent, és alc jelentése a fent megadott — fémsója formájiáiban (IV) általános képletű a-foalogén-aikainállal kondenzáltaitjuk ••— ahol Hal klóratomot vagy hrómatomot jelent, és m jelentése 3, 4 vagy 5. A kapott (V) általános képktű 3-nalkoxi-i8-íhi'droxi-i9Hhak)(@én-6^alkinkaribonsa\jralikilésztiert — ahol Hal, alc, aki és m jelentése a fent megadott — savval hidirolizaljuk, majd a kapott (VI) általános képletű S-oxo-iSHhidroxi-fl-lhalagén-e-alkiinkar.bonsav-alkilésztert — ahol Hal, ak és m jelentése a fent megadott — részlegesen inaktivált fémkatalizátor jelenlétiében hidrogénezzük. Az így előállított (VII) általános képletű 3-oxo-84ridroxi-9--halagénnciisz-i6-alkénkairibonisav-alkilésztert — ahol Hal, alc és m jelentése a fent megadott — alkáhfém-aJkoholáttal reagáltatjuk, majd a kapott (VIII) általános képletű transz-epoxi-cisz-alkén-wegyületet — ahol ak és m jelentése a fent megadott — szekunder amiininal kezeljük, ívm • •.....« . >: •. . ••-.- ••'••í: l ; ]> •>* ••.. •>• .... • ' «•" .; •' : v •••: és a képződött enaimint bázikus reagens jejenlétiéjtxeh gyijrűzáriásinak vetjük alá. Az utóbbi reakjoiótoan (V) általános képletű 3-(3'-íhídroxi-txainsz-r-allkenil)^ciklojpen)tanon-J2Jkarbansav-al-5 kilésztiereket kapuink — ahol ak és m jelentése a fent megadott. Kívánt esetben az (I') általános képletű vegyületek szekunder alkohol-<jsopoirtjára - ismert módon védőicsQportQt vühetünfc fel. Ebben az esetben (I") általános képktű vegyü-10 leteket kapunk — ahol ak'és m jelentése a fent megaj$>it, {ß W acil- vagy ö-tetaalhidro||uraml' njotipftijl J|(knt. »•; :' jiníJHiPRi^y szerinti eljárás egyik .lftgfqub-/ sabb lépése az (I') általános képletű 3-(3'-hid-15 roxi-transzwl '-alkenüJ-caklopentanon^Hkarbonsav-alkilészterekhez vezető bázikus cikljzáció. Az intramolekuláris átrendeződés S.v2 meció. Az intiramolekuláris átrendeződés SD2 mechanizmus szerint zajlóik k. Az etilén-epoxi-20 szénlánc anion hatására végbemenő oiküzációja sztereospecifikus, és a kapott termékekből előállítható prosztaglaindin-vegyületek 12 és 15 helyzetű szénatomjainak konfigurációja a természetes vegyüktekével azonos. 25 A, fenti reaikciióval tehát megoldhatjuk az (I) általános képletű vegyületek sztereospecifikus előállításának problémáját. A szintézis egy másik rendkívül fontos lépése a (III) általános képletű 3-alkoxi-6-in-t2-30 -heptiénkarlbonsav-alkilészterek és a (IV) általános képktű a-ihalogén-álkanálok kondenzációja, amelynek során (V) általános képletű 3-alkoxi-i8Hhidroxi^-lhalogénH6-, alki(nkarboinw sav-alkilészterek képződnek. 35 Megjegyezzük, hogy az etkiil-rcsoport (—C = C—) a fent közölt reakoiókörülmények között nem szenved változást, tehát a kondenzáló során nem mennek végibe iratramokkulferi« v»gy mterimolakuláris mellékreakciók. 40 Sénidfeivül (jelentős az a tény, hogy a fent ismertetett kondenzációs reakcióval olyan etilén-vegyület állítható elő, amelyet oisz4iidrogénezéssel a kívánt (VII) általános képletű vinil-Hvegyüktitié alakíthatunk. 45 A (II) általános képletű 3-oxo-6-heptinkarbansav-alkilésztereket előnyösen úgy állítjuk elő, hogy propangilnaioetil-dimidazolt malonsavmonoalkilósztier magnéziiujmenolátjával, pl. malonsáv-Jiionoetilészter magnézdiumenolátjéval 50 reagáltatunk. A kiindulási anyagként felhasznált propargil'^ácétil-dimídazolt N,N'-tionil-diiim'idazol és prqpaiígiilecetisav reakciójával állíthatjuk elő. 55 A (II) általános képletű 3-oxo^6Hheptiinkaribonsav-alkilészterek 3-as helyzetű karbonilcsoportiját erős sav, pl. kénsav vagy p-toluolszulfonsav jelenlétiélben ortohangyasav-alkilészterrel alakítjuk éterHcsoporittá. 60 A (III) általános képletű 3-alkoxi-<6-in-2-htepténkarbonsav-alkilésztieireiket a megfelelő fiéhisók alakjában reagáltatjuk a (IV) általános képletű a-fhalogén-alkamál-^vegyületiekkel, A fémsók közül különösein előnyösek a litium-65 sók. A sóképzést úgy hajtjuk végre, hogy a 2
