161959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10, 11-dihidro- PGA2 - származékok előállítására
13 161959 tálassal eltávolítjuk, a képződött rézkomplexet vízzel mossuk és vákuumban szűrjük. A rézkomplexet petroléterben szuszpendáljuk, és a szuszpenziót 1 órán át jégfürdőn keverjük. A szuszpenziót szűrjük, és a csapadékot jéghideg petroléterrel, majd jéghideg, 2 :1 arányú petroléter-éter eleggyel mossuk. A csapadékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot híg ecetsavoldattal megsavanyítjuk, az elegyet metilénkloriddal hígítjuk, és a szerves fázist elválasztjuk. A metilénkloridos oldatot vízzel, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. 3-Oxo-8-hidroxi-9-klór-6--tetradecinkarbonsáv-etilésztert kapunk, amely azonos az előző reakcióban előállított termékkel. 10 14 ciklohexán-etilacetát elegyet használunk. 3,4 g 3-oxo-transz-8,9-epoxi-cisb-6-tetradecénkarbonsav-etilésztert kapunk. A halványsárga, folyékony termék a szokásos szerves oldószerek leg-5 nagyobb részében oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés Cie H 2 604 képletre (M ^ 282,38): Számított: C = '68,'0i5%; íH = ,9y 2©%; Talált: C = G8,3P/0 , H = 9,4%. Ultraibolya spektrum (etanolban) Maximum 246 mannái E^m=4 9 15 G. lépés: 3-(N-Piirrolidil-tr:ainisz-i8,i9-epoxi-'2-cisz-6-tetr.aidelkadiénkarboina'aiv-etilészter E. lépés: 3-Oxo-8-hidroxi-9-klór-cisz-6--tetradecénkarbonsav-etilészter 15 ml etilacetáthoz 240 mg 5%-os palládium/ /báriumszulfát katalizátort adunk, és az elegybe 30 percig hidrogéngázt vezetünk. 6 ml hidrogén felvétele után az elegyhez 3,03 g 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-6-tetradecinkarbonsav-etilészter 5 ml etilacetáttal és 0,3 ml kinolinnal készített oldatát adjuk, és az elegyet 15 ml etilacetáttal hígítjuk. Az elegybe 2 órán át hidrogéngázt vezetünk. 223 ml hidrogén felvétele után az elegyet szűrjük, a szűrőlepényt etilacetáttal mossuk, a szerves oldatot 0,5 n sósavoldattal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. 3 g 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-cisz-6-tetradecénkarbonsav-etilésztert kapunk. A halványsárga, amorf termék alkoholokban és éterben oldódik, vízben oldhatatlan. Elemzés deHavC^Cl képletre (M = 318,84): Számított: C = 60,27%; H=8,54%; Cl=ll,12%; Talált: C=60,0 %; H=8,4 %; Cl=10,8 %; Ultraibolya spektrum (etanolban): Inflexió kb. 226 m"-nál E^ = 25 Maximum 243 m/í-nál E^ = 32 F. lépés: 3-Oxo-transz-8,9-epoxi-cisz-6--tetradecénkarbonsav-etilészter 5 g 3-oxo-8-hidroxi-9-klór-cisz-6-tetradecénkárbonsav-etilésztert 50 ml terc.butanolban oldunk, és az oldathoz nitrogénatmoszférában 32 ml 1 n terc.butanolos kálíum-terc.butilát-oldatot adunk. Az elegyet 45 percig keverjük, majd metilénkloriddal hígítjuk, és telített vizes morionátriumfoszfát-oldatba öntjük. A vizes elegyet metilénkloriddal extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálőszerként 1 :1 arányú 1,5 g 3-oxo-transzH8,9HapoxiHcisz-ő-ttetradecénkarboinsav-etilészter, 150 «ni benzol, 1,5 mai pir-20 rolidin és 75 mg ip-itoluolszulfonsav elegyét 4 napig (nitrogénatimoszférábain, saabanőmérsékleten keverjük. A treakiciáelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a pirroiidin fölöslegét toluollal eltávolítjuk. A maradékot metilénikloridban fel-25 vesszük, a szerves oldatot 'vízzel mossuk, a mosófolyadékat 'metiilénkloriddal extraiháljiuk, és a nietilénkloridos oldatóikat egyesítjük. A metilénikloridOiS oldatot mnaginéziumsziulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük és vá-30 kuuimban szárazra pároljuk. 1,9 g 3-N-pirrolidil-trainszJ8,i9-epoxi-2-eiszH6^tetradekadiénkarbonsavHetilészterit (kapunik. A sötétsiárga, amorf itermék alkoholban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. 35 Elemzés C20H33O3N képletre (M = 3.35,47): 40 Számított: N: Talált: N= 4,171% = 4,90/0, Ultrailbolya spektrum (etanolban): Inflexió kb. 230 mv-oál EJ^ = 70 Maximum 289—290 mta-hál E 1% 740 1 cm Infravörös spektrum: OH-sáv nem észlelhető. 45 1671, 1565, 1446 és .1143 iom_1 nnél jellemző maximumok jelennek meg. H. lépés: 3-i(3'-Hidroxi-ítranszHr-olkitienil)-K^lopientanon-i2-lkair(bonisav-e1jiL 50 észter 9ß g 3-NnpirarOiMü-4ronsz-i8,Q^poxi-2^cdsz-ß-tetradekadiénkarlbanisav-letilésizter és 110 ml fetrahidrofurán ©legyéhez nitroigénaitmöszférá-55 ban 4,i3 g máMumaimidot adunk. A reakcióelegyet éjiszatoán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jéghideg vizes mononátriumifoszfát-oldatha öntjük. A vizes elegyet ímetilénkloriddal extraháljuk, a anetilénlkloridos oldatot vízzel mos-60 smk, magníéziumszulfát fölött szárítjuk, alkitív szénnel derítjük, szűiijük, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen tamatagrafáljuk. 3,4 g 3H(8'-hidiroxi-transz-4 '^c^tenil)Hoilldopenitainon-!2Jkaribonsav-65 -«tilésztert Ikapunk. A termék alkoholokban, 1
