161959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 10, 11-dihidro- PGA2 - származékok előállítására
161959 8 reakcióban (II) általános képletű vegyületet kapunk — ahol m és alc jelentése a fent megadott. A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. példa: 7-Bróm-5-hepténkarbonsav-etilészter előállítása A. lépés: 6-(cc-Tetrahidropiraniloxi)-l-klór-4--hexin B. lépés: 7-(«-Tetrahidropiraniloxi)-5-heptin-nitrfl C. lépés: 7-(ta-Tetrahidropiraniloxi)-5--heptinkarbonsav kuumban lepároljuk, a maradékhoz 50 ml vizet adunk, az elegyet jéggel hűtjük, 150 ml éterrel elegyítjük, és 0,5 n jéghideg sósavoldattal pH •= 4 értékre savanyítjuk. Az éteres olda-5 tot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. 21,3 g 7-{a-tetrahidropiraniloxi)-5-heptinkarbonsavait kapunk. A színtelen, folyékony termék alkoholokbán, éterben, benzolban és 10 kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan, n^o = 1,485. 15 150 ml ammóniához —35 °C-on kevés vas(III)nitrát-katalizátort és 0,77 g lítiumot adunk, és az elegyet 1 órán át állni hagyjuk. Az elegyhez keverés közben 14 g propargilalkohol-piraniléter 50 ml éterrel készített oldatát adjuk, és 20 további 2 órán át keverjük. Az elegyhez ezután 15,7 g klór-bróm-propán 25 ml éterrel észített oldatát adjuk, és 3 órán át —35 °C-on keverjük. A reakcióelegyet 5,25 g ammóniumkloriddal semlegesítjük, az ammóniát le- 25 pároljuk, a maradékot vízzel telített éterrel, majd vízzel kezeljük, éterrel extraháljuk, és az éteres oldatot vízzel mossuk. Az oldatot szárítjuk és szárazra pároljuk. 13 g színtelen, folyékony 6-(ctr-tetrahidropiraniloxi)-l-klór-4- 30 -hexint kapunk; fp.: 100 °C/0,6 Hgmm, n^o = = 1,485. A termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik. A kiindulási anpagként felhasznált propargilalkohol-piranilétert J. M. Conia eljárásával ál- 35 lítjuk elő (Bull. Soc. Chim. 1955, 1449). 40 75 ml dimetilformamidhoz 34,174 g 6-(<z-tetrahidropiraniloxi)-l-klór-4-hexint adunk, a reakcióelegyhez 13,6 g káliumcianid vizes oldatát adjuk, és az elegyet 8 órán át 80 °C-on ke- 43 verjük. Az elegyet lehűtjük, 100 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel semlegesre mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. 23 g színtelen, folyékony 7-(k3t-tetrahidropiraniloxi)-5- 50 -heptin-nitrilt kapunk; fp.: 115 °C/0,1 Hgmm, n^o = 1,481. A termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformbán oldódik, vízben oldhatatlan. A termék infravörös spektrumában a tetrahidropiraniloxi- és a nitril-csoportra jellem- 55 ző sávok jelennek meg. 60 22,5 g 7-(fiE-tetrahidropiraniloxi)-5-heptin-nitril, 9,5 g káliumhidroxid és 120 ml 50%-os vizes etanol elegyét 18 órán át nitrogénatmoszférában, 80 °C-on keverjük. Az etanolt vá- 65 D. lépés: 7-(a-Tetrahidropiraniloxi)-5--heptinkarbonsav-etilészter 20 g 7-('<r-tetrahidropiraniloxi)-5-heptinkarbonsav, 100 ml metanol és 5,4 g nátrium-metilát elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd a metanolt vákuumban lepároljuk. 22 g 7-(ö-vtetrahidropiraniloxi)-5^heptinkarbonsav-nátriumsót kapunk; 21 g-így kapott nátriumsót 70 ml dimetilformamiddál elegyítünk, az elegyhez 27,2 g etilbromidot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át 80 °G-on keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, a vizes oldatot éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, az oldószert lepároljuk, és a maradékot frakcionáltan desztilláljuk. 13 g színtelen, folyékony 7-(a-tetrahidropiraniloxi)-5-heptinkarbonsav-etilésztert kapunk; fp.: 122 °C/Í0,1 Hgmm, n20 D = 1,47. A termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. E. lépés: 7-Hidroxi-5-heptinkarbonsav-etilészter 10 g 7-(fit-tetrahidropiraniloxi)-5-heptinkarbonsav-etilészter, 20 ml éter, 5 ml kénsav (25P/o-os) és 20 ml metanol elegyét 1 órán át keverjük. Az elegyet 30 ml vízzel hígítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumkarbonát fölött szárítjuk, és az étert vákuumban lepároljuk. 4,3 g színtelen, folyékony 7-hidroxi-5-heptinkarbonsav-etilésztert kapunk; fp.: 91 °C/0,5 Hgmm, n20 D = 1,465. A termék alkoholokban, éterben, benzolban és kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. > A 7-hidroxi-5-heptinkarbonsav-etilésztert a következő eljárással is előállíthatjuk. 20 g 7-(«-tetrahidropiraniloxi)-5-heptinkarbonsav, 12 g etanol, 50 ml benzol és 2 csepp tömény kénsavoldat elegyét 3 órán át nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük, 20 ml 12,5%-os kénsavoldatot, 30 ml etanolt és kismennyiségű nátriumlaurMszulfátot adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át 20 °C-on keverjük, majd nátriumkarbonáttal semlegesítjük, éterrel extraháljuk, az éteres oldatot szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. A maradékot frakcionáltan desztilláljuk. 8,5 g 7-hidroxi-5-heptinkarbonsav-etilésztert kapunk, amely azonos a fenti reakcióval előállított termékkel. 4
