161955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fekélyt gátló hatású, részlegesen védett bázisos aminosavak és dipeptidek előállítására
161955 6 felforraljuk. Az elegyet 'lehűlés után szűrjük, a sötétkék szűrletet 0°-nra hűtjük és 20,7 ml p-4dórkartabenzoxi-klóridot és 101,4 ml ,2 n nátriumhidroxid-aldatot csepegtetünk bele egyidejűleg, 20 perc alatt, keverés közben. A reakcióelegyet ezután még fél órát keverjük szobahőmérsékleten, majd a kiivált, világoskék csapadékot kiszűrjiük, Vízzel és alkohollal mossuk, levegőn szárítjuk. A kapott réz-komplexet 500 ml vízben szuszpendáljuk, és 2—3 órán keresztül kénhidrogént vezetünk a szuszpenzióba. Éjszaka jól lezárva állni hagyjuk. Másnap a szuszpenziót 1000 ml vízzel hígítjuk, és felforraljuk. A forró elegyhez annyi itömény sósavat adunk, hoigy a rézszulfid mellett kivált fehér csapadék feloldódjék. Ezután a rézszulfidot forrón kiszűrjük és a szűrlet pH-ját, lehűlés után tömény nátriumhidroxiddal pH 4—5-re állítjuk. A kivált fehér anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk. Viákuuimexszikkátorban, foszforpentoxidon szárítjuk. Termelés ,17,6 g ő-p-klórkarbobenzoxi-L-o:r,niitin. Op.: (249)—253— 255°. b) 104 g ,(0,05 mól) d-p-klórkarbobenzoxi-L-ornitint 105 ml aíhsz. metanolban szuszpendálunk, keverővel, hőmérővel, osapegtető-tölcsérrel és CaGl2-HOS csővel ellátott, négynyakú gömblombikban. A szuszpenziót 0°-ra hűtjiük, és keverés köziben 4,25 ml (0$57ö mól) tionilkloridot csepegtetünk hozzá. Néhány pere'múlva tiszta, sárgás színű oldatot kapunk, melyet másfél órán át 40°-on, majd 20 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyunk. Ezután az oldatot tisztára szűrjük, és vákuumban bepároljuk. A sárgásfehér, szilárd maradékot metanolban oldjuk és az oldatot újra bepároljiuk. Ezt a műveletet még kétszer megismételjük, végül az anyagot 1 : 2 arányú metanol-iéter elegyből kristályosítjuk. A nyersltemiékeit (ili3,4 g) újra átkristályosítjuk metanol-éterből. Termelés ,9,3 g á-p-klórkarbobenzoxi-Lr^rnitín-Hmetllészter^iidrokloírid. Op.: 160— 16i2°; R/ = 0,48. (Az 1. példában leírt módon meghatározva. összetétel: C14H22O4N2CI2 ,(351,22) alapján. 45 Számított: C 47,9%, H 5,7%, N 8,0%, Cl 30,2,% Talált: C 47,9%, H 5,9%, N 8,1%, Cl 20,3% 3. példa: on. Ezután hozzácsepegtetjük az L-ldzin-réz-komplexet tartataazó vizes oldatot, amelyet a következőképpen készítünk el: 5,5 g (30 mmol) L-lizin^monohddroklorid és 1,75 g rézkarbanát 30 5 ml vízzel készült szuszpanziáját fél óráig forraljuk, majd lehűlés után-megszűrjük. A sötétkék szűrletlhaz 16 <ml 2 n nátriumlhidroxidoldatot öntünk. A vizes oldat becsepagtetésénél a reakcióelegy hőmérsékletét —10°Hon tartjuk. A 10 ibecsepegitetés után a hűtést megszüntetjük, s a realkcióelegyet addig keverjük, míg az szolbahőmérsékletre melegszik. A kapott világoskék szuszpenziót 600 ml vízbe öntjük. 1 óra hűtés után a léviendulatoék csapadékot kiszűrjük, víz-15 zel mossuk, levegőn szárítjuk. Termelés 11—12 g. Az így nyert dipeptid-réz-Jkomplexat 450 ml vízben szuszpandáljtuk, s a szuszpenzióhoz 30 ml n sósavat öntjük. A szuszpanzióiba, melegítés közben, 3 órán át kénlhidrogént vezetünk, majd 20 a réaszultfidot forrón kiszűrjiük. A szűrlet pH-ját lehűlés után tömény nátriumíhidroxiddal 5-re állítjuk. A kivált fehér anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk. Termelés 6,15 g s-i(p^klórkaiibobenzoxi-L^tirozilJ-L-lizin. Op.: 218—1220° (bomlik): R/ = 25 = o,2. (Az 1. példában leírt módon meghatározva.) összetétel: C23H28O6N3CI (477,93) alapján.. 30 Számított: C 57,8%, H 5,9%, N 8,8%, Cl 7,4% Talált: C 57,6%, H 5,8%,, N 8,9%, Cl 7,4% Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás az (I) általános képletű új, nitrogénatomon részlegesen védett bázisos aminosavak, illetve diipepiádek, 40 RiOOC—CH—iR2 —NH—I(IR)„— X (I) I iNH2 — ebben a képletben Rí hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot, Ra 1—6 szénatomos aűkilénesoportot, R tiroairiilcsopoirtot, 50 X p-MóilkarbobenzoxkJSoportot jelent, és n értéke 0 vagy 1 — e-(p-Mórfoarlbiolbenzoxi-LHtározil)-iLr-liiziin Egy keverőivel, hőmérővel, csepegtető-tölcsérrel és CaCl2-os csővel felszerelt négynyákú gömbkmbikhan 1,0,3 g (29,4 mmól) pnklórkarbobenzoxi-tirozirat feloldunk 100 ml vízmentes te,trahidrofurániban, amely 4,1 anl (29,4 mmól) trietEamint tartalmaz. Az oldatot —15°^ra hűtjük, és keverés közben 3,82 ml (29,4 mmól) klórszénsav-á-Jbuitil-észterit csepegtetünk hozzá olyan ütemiben, hogy az elegy hőmérséklete —10° alatt maradjon. A keletkezett fehér szuszpenziót a becsepegtetés «tán még 10- percig keverjük —10°valaimint gyógyászati szempontiból elfogadható sóik előállítására azzal jellemezve, hogy vala-55 mely 60 HOOC—CH—R2 —<NH 2 I NH2-(II) általános képletű a^aiminosavat — ebiben a képletben R2 a fenti jelentésű — ismert módon az oHaminoosoporitot és a karboxücsapartot védett alakban tartalmazió íémkomplex-, előnyösen 65 rézkpmplex-származékká alakítjuk, majd p-íklórm
