161902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2O-imino-pregna-1,3,5/10/,9/11/tetraén- származékok előállítására
7 pregna-l,3^a(il0),i9(lil)-<tetraén-20-on. Olvadáspontja 198—(202°. NMR spektrum (GDCl^bam): <5 = 0,78, 1,34 (duiblett), 2,22, 5,21 (kivadruplett), 6,19, 6,60, 6,7— 7,5 (lAB-spektrußi) ppm. g) 17,5 g 3-lhidroxi-il4a,il7ia-etilil d|éndioxi-1 19--nor-jpregna-1^3,5(il0),9'(.ll)-tetraén-(20-ont 350 ml kloroform és 350 ml 30%r-os vizes káliuimhidroxid-oldat keverékében kerverünk. Hozzácsepegtetünk 70 ml dimetilszulíátot és szobahőmérsékleten még 16 percig keverjük. A szerves réteget elválasztjuk, vízzel semlegesre mossuk, majd az oldószert elpárologtatva bepakoljuk. A maradékot metanolból átkristályosítjuk. Hozam 12,9 g 3-imetoxi-il4a,!l7ia-etilidéinjdioxwl9-(norpregna-il,3,5(il0),9i(ilil)-tetraén-i20-on. Olvadáspontja 153—157 °C. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = = 2843, 1710, 1630, 1608, 1565, 1492, 1360 és 1140 cm-1 . h) 37,5 g hidroxilamin-4iidrokloridnak 150 ml vízzel készült oldatához keverés közben sorban hozzáadnunk 150 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, 15 g 3-imetoxÍJl4a,il7a-€tilidéndiox^l9-noipregna-l,3,5i(il0),9i(ill)-tetraén-20-ont és 1 liter etanolt. A keveréket feltforraljuk, és vizet adunk hozzá a teljes feloldódásig. Visszafolyatás közben 10 percig való 'melegítés után a forró reakciókeveréket leszűrjük, és a szűredéket hűtőszekrényiben lehűtjük. Hozam 12,7 g 3--metoxi-il4a,il7a-e1Adéradioxi-11i9-norpregnla-(l,3,-5(10)^9(lil)-tetraén-i20-on-a0-oxim. Olvadáspontja 190-^192,5°; [ia]D =+121° (c=0,6, kloroformban). Imax (metanolban): 263, 299 és 308 nm; EJ*m = 454, 79 és 60. Infravörös spektrum (kloroformban): vmax = = feb. 3590, 2842, 1630, 1607, 1565, 1490 és 1112 cm-1 . NMR spektrum (GDCl 3-iban): (5 = 0,79, 1,31 (duiblett), 1,97, 3,79, 5j25 (kvadruplett), 6,27, 6,63, 6,7 és 7^6 (AB-ispektrum) ppm. Molekuláris ioncsúos a tömegisipaktruimban: C23H2 9MVból számítva 383, talált 383. 2. példa: Az 1. példában leírttal analóg módon az 1. példa a)—f) lépései szerint készült 3-hidroxi-14ct,'l Ta^etilidéndioxi-il 9-norpregna-íl ,3,5(10) ,9-i(ll)-tetraén-,20-ont átalakítjuk 3^hidroxi-14a,il7o-ettlidéndioxi-il9-nnorpreg!na-tl,3,5;(tl0),9i(lil)-tetraén-20-on^20-oximmá. Olvadáspontja 250—258°. Infravörös spektrum (fcáliumlbromidban): 3425, 3058, 1625, 1604, 1675, 1496, 1400, 1)122, 1109, 950, 930 cm-1 . NMR spektrum (CDCI3 + dimetilszulf oxid): (5 = 0,76, .1,27 (dubleít), 1,89, 5,20 (kvadruplett), •6,15, 6;50, 6,160—7,45 (AB-spektrum), 8,4, 9,7 ppm. Molekuláris ioncsiúos a tömegspektrumban: C22 H 2 704N-iból számítva 369, talált 369. 8 3. példa: 5 g 3-metoxi-il4a,'17ia-etilidéndioxi-19-norpregna-l,3,5|(10),9(ilil)-tetra!énJ2&-on-^^ximnak (ké-5 szült az 1. példában leírt módon) 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához egymás után hozzáadunk 8,6 ml 20P/0 -os n-hexános butillítium oldatot és 15 ml metiljodidot. Visszafolyatás közben 1 óra hosszat forralva az átalakulás be-10 fejeződik, és a reakciókeveréket feloldjuk metilizobutilketoniban. Az oldatot vízzel mossuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 2 ízben metanol és metilénklorid elegyéből átkristályosítjuk. A hozam 4,06 g tiszta 3-metoxi-15 -14a,il7a-etilidénidioxÍHl9-niorpregna-il,3,i5(10),9_ i(lil)-tetraén-i20-Jon-(20H(OHmetilHOxim). Olvadáspontja 160—ili62 °C. Infravörös spektrum (káliuimlbromidban): 3040, 1630, 1605, 1670, 1492, 1400, 1268, 1128, 1110 20 cm-1 . ;;' NMR spektrum i(CDCl 3-tíah):--a = 0,78, 1,28 (dublett), 1,88, 3,73, 3,83, 5,2 ^kvadruplett), 6,2, 6,5, 6,6 és 7,6 (AB-spektrum) ppm. Molekuláris ioncsúcs a tömegspektrumban: 25 C2 4H 31 NO^ból számítva 397, talált 397. 4. példa: 30 A 3. példában leírttal analóg módon 5 g 3-imetoxi^l4a47a-etilidéndioxi-il9Tnorpregna^l,3,5(ílO)J 9(illl)-tetraén-n20-on-:20HOXimot 8,5 ml 20%-os n-hexános butillítiuim-oldattal és 10 ml benzüibromiddal átalakítunk 4,0 g tiszta 3-cnet-35 oxiiMa.'na-etilidéndioxi-lig-norpriegna-l.SySiílO),-9(.lil)-tetraén^20-on^20^(O-)benzil^xkn)-imá. Olvadáspontja 115—116°. Infravörös spektrum (káliumibromidban): 3090, 3070, 3032, 1630, 1605, 1580, 1569, 1492, 1400, 40 1259, 1128, 1:1(10, 730, 688 am -1. NMR spektrum (CDCVban): ő = 0,68, 1,25 (duiblett), 1,90, 3,68, 5,05, 5,15 (kvadruplett), 6,2, 6.65, 6,6 és 7^5 (AB-spektrum) ppm. Molekuláris ioncsúcs a tömegspektrumban: 45 C3oH36NO^ból számítva 473, talált 473. 5. példa: 50 5 g 3-nxetoxi-il4a,il7ia-ietiUdéndioxi-il9-norpregna^l,3,5(10),9(:ll)-Jtetraén-i20-onH20Hoximot 8,5 ml 20%-*» n-hexános N-tbutillítium-oldattal és 15 mi n-propiljodiddal 50 ml tetrahidrofuránban viszszafolyatás közben forralunk. Az átalakulás 3 55 óra alatt befejeződik. A szokásos feldolgozás után 2,67 g tiszta 3-metoxi-14a,17a-etilidéndioxi-19-norpregna-l ,3,6i(il0) ,;9(ill )-tetraénw20-on-20-<O-n-propil-oxim)-ot kapunk. Olvadáspontja 66— 68°. 60 Infravörös spektrum (káliumbromidban): 3040, 1630, 1608, 1570, 1492, 1400, 1260, 1130, lillO cm-1 . NMR spektrum (CDCl^ban): (5 = 0,81, 0,92 65 (triplett), 1,29 (duiblett), 1,88, 3,71, 3,99 (triplett), 4
