161902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2O-imino-pregna-1,3,5/10/,9/11/tetraén- származékok előállítására
161902 p-tolwolszuKonsaiv, mint katalizátor jelenlétélben iners szerves oldószeriben, például dioxánban vagy tetraíhidrofuriániban iparaMehiddel való reagáltatásával. A III általános képletű MaATcHdihidroxi-pregnatetoaénjszárinazékdk szintén új vegyületek, ismert mádon állíthatók elő. Példáiul az a III általános képletű pregraatetraén, amelynek képletében Rí hidrogénatomot jelent, vagyis a 3,14a,17a-triíhii(dTOxi-li9-nor-ipregna-il,8,5(il0),9('ll)-tetraénH20^on négy reakciólépésben állítható elő 14avl7a-dihidroxi-'progeszteronlból. Ebből a célból (a) 14a,il7a-idihidroxiiprogeBzteront mikrobiológiailag hidroxilezünk a llnhelyzetben, például Cunninghamella blakesleeanával, Curvularia lunatáival vagy Aspergillus ochraceusszal, és így 11 y14a,l 7a-trühidroxi-(progeszteronhoz jutunk. :(ib) Az <a) lépés termékét a 9i(il! l)-dehidro^szártmazékká dehidratáljuk; például acilezéssel például metánszulfonilkloriddal lila,14a,17cHtrihidroxinprogeszteron-lil-Hmetánszulfonátot kapunk, amely alkalmas szerves oldószerben, például dimetiltformamidban lítiumkloriddal melegítve átalakítható 14a,17ia-dmMroxi--Si(ll)-dehidroprogeszteronná. A ll/?-izoimer, a 11,5,14a, 17«-trihidroxi-'pro'geszteron N-ibrómaoetamiddal átalakítható a megfelelő 9(ill)-dahidro-száriruazékká. Ezt a reakciót előnyösen szobahőmérsékleten, alkalmas szerves közegben, például piridinfoen hajtjuk végre. (c) A (b) reakciólépés terméke dehidrogénezhető az 1,2-helyzetben, például szelénoxiddal vagy 2,3-diklór-H4,5-dk:iano-ibenzakinonnal reagáltatva vagy alkalmas mikroorganizmussal, például Corynebacteriuim simplexszel fermentálva, és így 14a,17ia^dihidroxi-il,9i(ill)Jbisz-dehidro-progeszteronhoz, azaz 14a,17a-dihidroxÍHpregna-l,4j 9(ll)-trién-.3,i20-dionhoz juthatunk.. (d) A (c) reakeiólépésben kapott pregnatrién ezután, például piridiniben einfeporral melegítve, 3,14a,17!a-trihidroxi-il9inorpregna-il,3,ö(l!0),9(ll)-tetraéni20-oniná aromatizálható. Ez a vegyület használható fel a fent említett reakcióban paraldehiddel 3-hidroxi-il4a,r7a-eti-Iidéndioxi-^li9-norpregna-il,3;5i(ili0),a(lil)-tetraén-20-on előállítására. Ebből a vegyületből pedig más II általános képletű 14ajl7ia-etilidéndioxi-pregnatetraének állíthatók elő. Például olyan II általános képletű pregnatetraének, amelyek képletében Rí adott esetben dimetilaminoesoporttai szubsztituált 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, a 3-hidroxi-14a,17a-etilidéndioxi-19-norpregna-l!i3,i5i(il0),i9(ll)-tetraén-20^onnak előnyösen szerves közegben, például tetrahidrofurániban vagy kloroformban, és egy alkálMémhidroxid vagy valamely alkálifém alkilvegyületének oldatában, például butillítium n-hexános oldatában a megfelelő Rí—Hal általános képletű halogeniddel vagy (R^SC^ általános képletű szulfáttal való reagáltatásával állíthatók elő. Azok a II általános képletű pregnatetraének, amelyek .képletében Rí acilmaradékot jelent, a 3-Mdroxwl4a,17a-etilidéndioxi-li9-narpregna-I,3,,5i(!l0),9(ill)-tetraién-i2i0-onnak savas vagy bázikus katalizátor jelenlétében a megfelelő savanhidriddel vagy szerves oldószerben, például piridiniben a megfelelő savhalogeniddel való reagáltatásával állíthatók elő. Eljárhatunk úgy is, hogy előbb a 3-hidroxi-14a,17a-etilidéndioxi-ili9-norpregnia-'l,3,5!(:10),-9(ll)-tetraén-20-ont egy H2 N—iRj általános képletű helyettesített aminnal reagáltatva előállítunk egy olyan I általános képletű 20-imino-pregnatetraént, amelynek képletében Rt hidrogénatomot jelent, majd ezt a vegyületet a fent leírt módon átalakítjuk a megfelelő 3^éterré vagy 3-észterré. • A fent leírt eljárással készült I általános képletű ,20-imino-pregnatetmének átalakíthatók a találmány keretébe tartozó más 20-imino-pregnatetraénekké. Például egy IV általános képletű pregnatetraén-20-on^20-oxim — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — átalakítható egy olyan I általános képletű 20-imino-pregnatetraénekké, amelynek képletében R3 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, a megfelelő R.j—Hal általános képletű halogeniddel vagy (Ra^SO/, általános képletű szulfáttal való reagáltatással az olyan II általános képletű pregnatetraének előállítására a fent leírttal analóg módon, amelyek képletében Rí 1—5 szénatomos alkilcsoiportot jelent. Azok az I általános képletű pregnatetraének, amelyek képletében R3 szerves kárbonsavból vagy szervetlen savból eredő acilmaradékot jelent, egy IV általános képletű pregnatetraén-20--on-120-oxiimnak egy megfelelő savanhidriddel vagy savhalogeniddel való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót előnyösen szerves oldószerben, például piridinben, szobahőmérsékleten hajtjuk végre. Ha ezekben a műveletekben a kiindulási anyag olyan IV általános képletű pregnatetraén-20-on-20-oxim, amelynek képletében R| hidrogénatomot jelent, ez a hidrogénatom egyidejűleg kicserélődik az R.i képletű csoporttal, amikor is a megfelelő 3-éterekihez vagy 3-észtereikhez jutunk. V általános képletű pregnatetraén-20-on-20--hidrazonok — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű, és R/, hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent — szintén átalakíthatók más 20-taino-ipregnatetraíénékké. Azok az I általános képletű pregnatetraének, amelyek képletében Rr, szerves karbonsav acilmaradékát jelenti, V általános képletű pregnatetraén-20^on^204iidriazonoknalk a más acilszármazékok előállítására fent leírttal azonos módon a megfelelő savanhidriddel vagy savhalogeniddel való reagáltatásával állíthatók elő. Ha R4 hidrogénatomot jelent, és a reakciót egy szerves karbonsav halogenidjevel hajtjuk végre, általában pregnatetraénH20-on-j20-i(N,N-diacilhidrazon)-okat kapunk. Ha egy olyan V általános képletű pregraatetraén-20K5n-20-ihidrazont, amelynek képletében R( hidrogénatomot jeleni, a fent leírt módon 2
