161893. lajstromszámú szabadalom • Eljárás farmakodinamikailag aktív savamidok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. IV. 15. (KA—1248) Svédországi elsőbbségei: 1969. IV. 23. (5806/1969). 1969. V. 20. (7055/1969) Közzététel napja: 1972. VI. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161893 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/50; C 07 d 91/44 * felár * íi/lsltlai Feltalálók: Jönsson Nils Ake vegyész, Södertälje, Karlson Elof Lennart.vegyész, Spánga, Mikiver Lembit vegyész, Járna, Pihl Per Axel Bertil vegyész, Spánga, Seiberg Ulf Verner vegyész, Hagersten, Westin Gertrud Elisabeth vegyész, Södertälje, Svédország Tulajdonos: Aktiebolaget KABI, Stockholm, Svédország Eljárás farmakodinamikailag aktív savamidok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, farmakodinamikai hatással rendelkező ämidok előállítására. A képletben R1 hidrogénatomot, halogénatomot (klórt, brómot, fluort, jódot), nitrocsoportot, 1—3 szénato- 5 mos rövid szénláncú alkil- vagy alkoxi-csoportot, így metil-, etil-, metoxi- vagy etoxi-csoportot jelenthet; R2 jelentése hidrogénatom, fenilcsoport, szubsztituált fenilcsoport (így az előbb említett 10 halogénatomokkal, egyenes szénláncú kis szénatomszámú alkilcsoportokkal, így metil-, etilvagy propilcsoporttal vagy elágazó szénláncú alkilcsoprtokkal, így izopropil-csoportokkal szubsztituált fenilcsoport) vagy egyenes vagy elágazó szénláncú 1—5 szénatomszámú alkilcsoport lehet; ilyen alkilcsoportként az előbb említett vagy egyéb alkilcsoportok szerepélhetnek; R3 hidrogénatomot, 1—5 szénatomszámú rövid szénláncú alkilcsoportat jelenthet, vagy jelentése R4 -gyel együtt valamely két vegyértékű, legfeljebb 5 szénatomos alkilén-csoport, így metilén-, polimetilén-, például etilén-, trimetilénvagy tetaametilén-esotpart lehet, amely csoport 25 az amid nitrogénatomjával együtt heterociklusos gyűrűt alkothat. R4 jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomos alkilcsoport lehet, vagy R4 és R 3 együttesen kétvegyértékű alkiléncsoportot alkothatnak. Ez 30 15 20 az alkiléncsoport oxigén, nitrogén vagy kénatomot tartalmazhat, s — az előbb említettek szerint — az amid nitrogénatomjával együtt heterociklusos gyűrűt alkothat. R5 a (—CH2—) képletű kétvegyértékű metiléncsoportot vagy az —SO2— csoportot jelentheti. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeik gyógyászaitiliag értékes farmakodinamikai hatással rendelkeznek, különösen a központi idegrendszerre fejtenek ki előnyös hatást. A vegyületek fiziológiás körülmények között stabilak, a toxicitásuk — az állatkísérletek tanúsága szerint — igen kicsi. A szóbanforgó vegyületek az állatkísérletek alapján a következő hatásokkal rendelkeznek: A spontán motilitás csökkentése, pentiléntetrazol (például „Metrazol") adagolásával és elektrosokkal kiváltott görcs gátlása, morfinnal kiváltott izgalom gátlásia, rezerpin adagolásával kiváltott depresszió csökkentése, irövdd hatású foarbiturátokkal elért altatásban az alvási idő megnyújtása. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek tehát a fenti célokra alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárás segítségével előállítható (I) általános képletű a-szubsztituált acetamidokra — minden korlátozó értelem nélkül — az alábbi tipikus vegyületeket soroljuk fel: 161893
