161882. lajstromszámú szabadalom • Eljárás A-vitamin-karbonsavamidok előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. I. 20. (HO—1347) Svájci elsőbbsége: 1970. II. 02. (1428/70) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. III. 30. 161882 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 175/00 Feltalálók: Bollag Werner orvos, Basel, Rüegg Rudolf vegyész, Bottmingen, Ryser Gottlieb vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás A-vitamin-karbonsavamidok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új-A-vitaminkarbonsav-amidok előállítására (mely képletben R és Bt jelentése külön-külön, adott esetben kisszénatomszámú alkoxi-csoporttal vagy di-(kisszénatomszámú)-alkil-amino-csoporttal helyettesített, 1—10 szénatomos alkil-csoport; hidroxi-(kisszénatomszámú)-alkil-csoport, fenil csoport vagy benzil-csoport és R hidrogénatomot is képviselhet). Az „alkil-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—10 szénatomos szénhidrogéncsoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil, terc.butil-, pentil-, hexil-, heptil-, n-decil-csoport stb.). A „hidroxi-(kisszénatomszámú)-alkil-csoport" kifejezés 1—4 szénatomos csoportokra vonatkozik (pl. hidroxietilcsoport). A „kisszénatomszámú-alkoxi-csoport" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—4 szénatomos alkoxicsoportok értendők (pl. metoxi-, etoxi-csoport). A „kisszénatomszámú alkilamino-csoport" kifejezés 1—4 szénatomos alkilaminocsoportokra vonatkozik (pl. metílamino-, etilamino-csoport stb.). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy A-vitamin-karbonsavat vagy funkcionális származékát valamely (II) általános képletű aminnal reagáltatjuk (mely képletben R és Rí jelentése a fent megadott). (II) általános képletű aminként előnyösen etilamint alkalmazhatunk. Funkcionális A-vitamin-karbonsavszármazékként előnyösen A-vitamin-kárbonsavhalogeni-5 deket különösen a kloridot, vagy A-vitaminkarbonsavésztereket alkalmazhatunk. Á reakciót célszerűen inert szerves oldószerben (pl. éterben) és kb. szobahőmérséklet és a 10 reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezhetjük el. A reakciót célszerűen inertgáz-atmoszférában (pl. nitrogén alatt) hajthatjuk végre. 15 A találmányunk tárgyat képező eljárással előállítható új A-vitaminkarbonsavamidok prekarcinóma és karcinóma helyi és szisztémás gyógyítására, továbbá karcinóma szisztémás és helyi megelőzésére alkalmazhatók. Az (I) álta-20 lános képletű vegyületeket önmagukban vagy citosztatikus szerekkel együtt vagy a sugárzásterápiában alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületeket további akne, pszoriázsis és más, fokozott vagy károsan elváltoztatott el-25 szarusodással járó bőrgyógyászati rendellenességek és ekcémák helyi és szisztémás kezelésére is felhasználhatjuk. *E vegyületeket továbbá a nyálkahártyának gyulladásos vagy degeneratív, ill. metapláziás elváltozásokkal járó rendel-30 lenességeinek kezelésére is alkalmazhatjuk. Az 161882