161866. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-metoxiaminok és sóik előállítására
161866 8 os vizes káliuimkarbonát oldatot adóink. A leváló olajos anyagot 2X15 ml n-butanollal extraháljuk. A butanolös oldatokat egyesítjük, izzított káüumkarbonáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után nyert oldathoz kongókék kémhatásig 10%-os etanolos sósavoldatot adunk. A keveréket 1 napon át 0—4 °C-on hűtjük, majd a kivált kristályos anyagot szűrjük, szárítjuk. Hozam: 15,18 g (77%) piridil-3-metoxiamm diihidroklorid, víztartalmú etanolból vagy metanolból kristályosítva op. 185—187,5 °C (bomlással). 3. módszer „A" lépés: 25,3 g (0,1 mól) 3-brómmetil-^piridin hidrobromid, 50 ml metanol és 13,7 g (0,1 mól) benzhidroxámsav elegyéhez keverés és hidegvíz hűtés közben 15—125 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 10,8 g (0,2 mól) nátriummetilát és 150 ml metanol elegyét, a keverést 0,5 órán át szobahőmérsékleten folytatjuk, majd a keveréket 1 órán át forraljuk. Lehűlés után vákuumban 70 °C fürdőhőmérsékleten (bepároljuk, és a maradékot 300 ml víz és 100 ml n-butanol keverékében felvesszük. Elválasztás után a vizes fázist még kétszer kirázzuk 100 ml n-butanollal, a butanolös fázisokat egyesítjük, és 70 °C fürdőhőmérsékleten vákuumban a butanolt teljesen ledesztilláljuk. Az olajszerű maradék nyers O-(3-piridil-metil)-benzhidroxámsav, súlya 16,2 g (71%). „B" lépés: 11,4 g (0,05 mól) előző lépésben készített 0-(3--piridil-metil)-benzhidroxámsav, 25 ml 4N nátronlúg és 75 ml metanol elegyét 1 órán át forraljuk, majd a metanolt 50 °C-on vákuumban ledesztilláljuk, lehűlés után a maradékhoz 40 ml vizet adunk, és 5X80 ml kloroformmal kirázzuk. A szerves oldatokat egyesítjük, izzított káliumkarbonáton megszárítjuk, és a szárítószer kiszűrése után kapott oldatot 50 9 C fürdőhőmérsékleten vákuumban bepároljuk. Az olajszerű maradékot 10 ml 15%-os etanolos sósavoidattal elkeverjük, és néhány órán át jeges vízben hűtjük. Hozam: 6,67 g (68,4%) piridil-3-metoxiamin dihidroklorid, op. 184—187 °C (bomlással). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű piridil-3-metoxiamin és gyogyászatilag használható sói előállítására, az-10 zal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, mely képletben —CH2P jelentése 3—CH2C1 vagy 3—CH 2 Br, N-nhidroxi-ítálimiddel reagáltatunk, az így nyert N-<piridil-3-metoxi)-ftálimidet hidrazinolízisnek vetjük alá, és kí-15 vánt esetben a nyert piridil-i3^metoxiamint gyogyászatilag használható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1970. április 20.) 2. Eljárás az I képletű piridil^3-metoxiamin 20 és gyogyászatilag használható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, mely képletben —CH2P jelentése 3—CH2C1 vagy 3-^OH 2 Br, R 2 R 3 NOH általános képletű hidroxilamin-származékkal, — mely 25 képletben R2 jelentése hidrogénatom, míg R 3 karbetoxi-csoportot jelent, illetőleg R2 és R 3 együttvéve izopropilidén- vagy a^hidroxi-benzilidén-csoportot jelentenek — reagáltatunk, s az így kapott III általános képletű vegyületet, — 30 mely képletben a CHaONR^3 csoport állása 3-helyzetű, s R2 és R 3 jelentése a fenti — hidrolízisnek vetjük alá, és kívánt esetben a nyert piridil-3-metoxiamint gyogyászatilag használható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971. február 5.) 35 3. Eljárás az I képletű piridil-^nmetoxiamin és gyogyászatilag használható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, mely képletben —CH2P jelentése 40 2—CH2CI vagy 2—€H2 Br, R^NOH általános képletű hidroxilamin-származékkal — mely képletben R2 jelentése hidrogénatom, míg R 3 kanbetoxi-csoportot jelent, illetve R2 és R 3 együttvéve ftaloil-, izopropilidén- vagy a-hidroxi-benz-45 ilidén-csoportot jelentenek — reagáltatjuk, s az így kapott III általános képletű vegyületet — mely képletben a — CH2ONR 2 R 3 csoport állása 3nhelyzetű, s R2 és R 3 jelentése a fenti —, ha R2 és R 3 együttvéve ftaloil^csoportot jelent, 50 hidrazinolízisnek, egyéb esetekben hidrolízisnek vetjük alá, és kívánt esetben a nyert piridil-2--metoxiamint gyogyászatilag használható sójává alakítjuk. (Elsőbbsége: 1971, február 5.) 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7406038. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21—23. 4
