161825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenilzsírsavszármazékok előállítására

29 161825 30 25. példa: 15 g a-[p-(l-ciklohexenil)-i'enil]Hpropionsavetilészter 200 ml etanolos oldatához 20 ml 4 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és az elegyet két órán át vízfürdőn 60°-on melegítjük. Az etanol vákuumban történő lepárlása után a maradékhoz 100 ml vizet adunk, a világois színű vizes oldatot 2 n sósavval megsavanyítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A nátriumszulfát felett száríttott és bepárolt metilénkloridos oldat maradékát éter^petroléter elegyből átkristályosítva a-[ip-i(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavat kapunk, op. 106—108°, amely a 6. példában kapott vegyülettel azonos. 26. példa: 5,2 g a-fp-iíil^-epoxi-ciklohexi^-fenilj-propionsav-metilésztert 1,5 g Raney-nikkellel 50 ml abszolút etanolban szobahőmérsékleten és normál nyomáson hidrogénezünk. 52 perc alatt 448 ml hidrogénfelvétel van. A katalizátort leszűrjük, a szűrletet vákuumban lepároljuk, és a maradékot desztilláljuk. 0,1 Hgmim nyomáson 140— 150 °C-on az a-(p-<ciklohexil-fenil)-propionsavmetilésztert és az a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavmetilószter elegye desztillál át, amely az intermedierként keletkező a-[P-(l-hidroxiciklohexil)-íenil] -propionsavmetilészterből vízhasítással keletkezik. A kívánt telítetlen vegyületet preparatív gázkrosmatográfiával választjuk el a szennyezésektől. E termék a 14. példában előállított termékkel azonos. 27. példa: 15 g a-[p-(l-Giklohexenil)-fenil]-a-metil-malonsav-dietilészter 200 ml etanolos oldatát 60 ml 4 n nátriumhidroxid-oldattal elegyítjük, és 4 órán át vízfürdőn 70°-on melegítjük. Az etanol nagy részét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot 100 ml vízzel elegyítjük, 5 n sósavval megsavanyítjuk, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A nyers, szilárd maradékot egy órán át olajfürdőn 170°on hevítjük, amíg több széndioxid már nem távozik el. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a szilárd maradékot éternpetroléter elegyből átkristályosítva a-[p-(l-ciklohexenil)-fenil]-propionsavat kapunk (op. 106—108°), amely megegyezik a 6. példában előállított vegyülettel. Az ebben a példában kiindulási anyagként alkalmazott a-[p-i(l-ciklohexenil)-fenil]-a-metil-malonsavdietilészter a következőképpen állítható elő: 2,3 g nátrium 150 ml abszolút etanolos oldatához szobahőmérsékleten keverés közben 24,4 g p-(lHciklohexenil)-fenilecetsaivetilészter és 14,6 g oxálsavdietilészter elegyét csepegtetjük. A reakcióelegyet két órán át 70°-on melegítjük, majd egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, eközben egy sárgásbarna csapadék képződik. Ezt leszűrjük, Szárítjuk, á porított anyagot éterben szuszpendáljuk, és kb. 10 ml tömény sósavval és 50 g jéggel kirázzuk. A éte.5 res fázist még jeges vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék, amely nyers p-(l-€Íklohexenil)-fenil-a-etoxalil-ecetsaivetiiészteir, nagy vákuumban 180—200°-on (0,1 Hgmm-en) desztillálva sűrű 10 olajjá alakul. i ' Az így kapott p-(lHcMohexenil)-fenil-malonsavdietilészter 15 g-ját 100 ml dimetilformamidban oldjuk és keverés közben szobalhőfokon 1,3 g nátriumhidridet adunk hozzá. 15 A reakcióelegyet 30°-ra melegítjük és 8 g metiljodid 20 ml ibenzolos oldatát csepegtetjük hozzá. Ezután még 4 órán ás 40°-on keverjük, majd vákuumbari bepároljuk, jeges vizet adunk hozzá, és metilénkloriddal extraháljuk. A vízzel 20 mosott metilénkloridos extraktumot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradók nagy vákuumban történő desztillációjával a-[p-i(l-ciklohexenil)-fenil]-a-metil-malonsavdietilésztert kapunk, forrpont 180— 25 185° (0,05 Hgmra). 28. példa: 30 13 g p-(lHciklohexenil)nfenil-tioacetomorfolid 30 ml jégecetes oldatához 5 ml koncentrált kénsavat és 6 ml vizet adunk és 4 órán át 100°-on melegítjük. Ezután az oldatot lehűtjük 0°-ra, a pH-t 4 n nátriumhidroxid-oldattal 8-ra állítjuk, 35 forgóbepárlón bepároljuk, vizet és csontszenet adunk hozzá, szűrjük és 4 n sósavval megsavanyítjuk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A szilárd maradékot étér-40 petroléter elegyből átkristályosítva p^(l^ciklohexenil)-fenilecetsavat kapunk, op. 118—120°, amely megegyezik a 23. példában kapott vegyülettel. Az ebben a példában kiindulási anyagként al-45 kalmazott p-*(l-ciklohexenil)-fenil-tioacetomor£olid a következőképpen állítható elő: ~20 g p-(l-ciklohexenil)-acetofenon, 9 g morfolin és 3,5 g kén keverékét egy órán át 100°on és 15 percen ét 150°-on melegítjük. A keve-50 réket lehűtjük, etanolt adunk hozzá és a képződő kristályos anyagot szűrjük. Etanol-petroléter elegyből kétszeri átkristályosítással 154— 156° olvadásponttal a XLI képletű p-<(l-ciklohexenil)-fenil-tk>acetomorfolidot kapjuk kristá-55 lyos alakban. 29. példa: 60 3 g magnéziumforgács alaposan elkevert 100 ml abszolút tetrahidrofurános szuszpenziójához keverés közben 0,3 ml etilbromidot adunk. Mikor a Grignard-reakció megindul, a reakcióelagyhez 26,5 g l-*brám-l-[p^(il-ciklahexenil)-fe-6•'» nil]-etán 50 ml abszolút tetpahidrofurános olda-15