161825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-fenilzsírsavszármazékok előállítására
161825 tuálatlan, mono- vagy diszubsztituált lehet, pl. előnyösen rövidszénláncú, pl. legfeljebb 8 szénatomot tartalmazó, alifás jellegű gyökkel, melyet heteroatomok, pl. oxigén-, nitrogén- vagy kénatomok is megszakítanak és/vagy funkcionális csoportokkal, pl. oxi-, amino-, merkaptocsoportokkal vagy halogénatomokkal lehetnek szubsztituálwa. Amid-szubsztituensék pl. az alkil-, alkenil-, vagy alkiléngyökök, melyeket oxigén-, kén- vagy nitrogénatomok szakítanak meg és/vagy funkcionális csoportokkal, pl. oxi-, amino-, merkaptocsoportokkal vagy halogénatomokkal lehetnek szubsztituálva. Amid-szubsztituensekként főleg a következő csoportok jönnek számításba: rövidszénláncú alkilgyökök, pl. a metil-, etil-, n^prapil-, izapropil-, egyenes vagy elágazó, tetszőleges helyen kapcsolt butil-, pentil- vagy hexilgyökök, rövidszénláncú aJkenilgyökök, pl. allil- vagy metallilgyök, rövidszénláncúi alkiléngyökök, pl. butüén-(l,4)-, pentilén-(1,5)-, hexilén-.(l,6)- vagy heptilén-(2,6)-gyök, cikloalkil- vagy cikloalkil-alkilgyökök, vagy a megfelelő, az említett heteroatomokkal megszakított gyökök, pl. rövidszénláncú alkoxialkil-, alkümerkaptoalkil- vagy mono- vagy diaminoalkilgyökök, pl. a 2^metoxietil-, 2-etoxietil-, 3--metoxipropil-, 2-metilmerikaptoetil-, vagy dimetil-, metiletil- vagy dietilamino-alkilcsoportok, alkilénamino-alkilcsoportok, vagy oxa-, azavagy tiaalkiléngyökök, ahol oxa-, aza- vagy tiaalkiléngyökök pl. a 3-oxa-, 3*aza- vagy 3-tiapentilén-(l,5)-, 3-metil-, 3-etil-3-aza-hexilén-(1,6)-, 3-aza-hexüén-(l,6)- vagy 4-metil-4-aza-heptilén-(2,6)-gyök, vagy az ilyen jellegű, funkcionális csoportokkal szubsztituált gyökök, pl. a 3-klóretil- vagy 3-liidroxietiI-3-aza-pentilén-(1,5)-, fenil- vagy fenilalkilgyökök, melyek szubsztituálatlanok, vagy mindenekelőtt a fenilgyökben a fenil-(rövidszénláncú)-alkanolotknál megadott csoportokkal lehetnek szubsztituálva. Az amidált karboxilcsoport (karbaimilcsoport) aminocsoportja főleg szabad, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal egyszer vagy kétszeresen alkilezett aminocsoport, vagy adott esetben a szénatomon rövidszénláncú alkilgyökkel alkilezett pirrolidino-, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, piperazino-, N'-(rövidszénláncú)^alküpiperazino- vagy N'-[hidroxi-i(rövidszénláncú)-alkil]-piperazinocsoport, pl. az N'^metil-piperazinocsoport vagy az N'-dS-hidroxietilJ-piperazinocsoport, vagy N'-fenilpiperazinocsoport, vagy egy hidroxi- vagy aminocsoporttal szubsztituált aminocsoport. Az új vegyületeknek értékes gyógyászati tulajdonságaik vannak, mindenekelőtt analgetikus, mint pl." antinociceptív, valamint gyulladásgátló hatásuk. így ezek a vegyületek a Writhing-vizsgálat során egerekbe 1—200, főleg 10—200 mg/ /kg dózisban adagolva nyilvánvaló antínociceptív hatást és patkányok mancsán vizsgálva orálisan 1—200 ms/kg dózisban adagolva észlelhető gyulladásgátló hatást mutattak. Ezenkívül az új vegyületek értékes közbenső' termékek más hasznos, elsősorban gyógyászatilag hatásos vegyületek előállítása során. Így pl. alkalmazhatjuk az új vegyületeket a megfelelő, az irodalomban már leírt cikloalkilvegyületek előállítására, melynek során az 1--cikloalkenilgyököt a szokásos módon, pl. ka-5 talitikus redukcióval cikloalkilgyökökké redukáljuk. Ki kell emelni azokat a II általános képletű vegyületeket, melyekben Rí, R2, R és X a fent megadott jelentésű, és Phi p-feniléngyök, amely 10 egy vagy több alkil- vagy alkoxicsoporttal, halogénatommal vagy trifluorimetilgyökkel szubsztituált, vagy mindenekelőtt szubsztituálatlan. Különösen jelentősek azok a III általános képletű vegyületek, melyekben Phi, Rj, R2 és X 15 a fent" megadott jelentésű, és R3 1-cikloalkenilgyök, amely egy vagy több rövidszénláncú alkil-gyökkel szubsztituált, vagy mindenekelőtt szubsztituálatlan. 20 Ugyancsak említésre érdemesek jó gyulladásgátló és analgetikus (antinociceptív) hatásuk következtében a IVa általános képletű vegyületek, melyekben Rt és R 2 a megadott jelentésű. R' rövidszénláncú alkoxicsoportokkal és/vagy főleg 25 rövidszénláncú alkilgyökökkel szubsztituált vagy előnyösen szubsztituálatlan 5, 6 vagy 7 tagú gyűrűvel rendelkező l-eikloalkenilgyök, Ph' egy vagy több trifluormetügyökkel, rövidszénláncú alkoxicsoporttal, rövidszénláncú alkilgyökkel és/ 30 /vagy mindenekelőtt halogénatomimal szubsztituált, vagy előnyösen szubsztituálatlan p-feniléngyök, és Rx rövidszénláncú alkoxicsoport, pl. metoxi- vagy etoxicsoport, vagy szabad aminocsoport, mono- vagy di-(rövidszénláneú)-alkil-35 vagy -hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilaminocsoport, vagy mindenekelőtt hidroxilcsoport. Jelentősek az V általános képletű vegyületek, melyekben R" adott esetben rövidszénláncú alkilgyökkel alkilezett 1-ciklopentenil-, 1-ciklo-40 hexenil- vagy 1-cikloheptenilgyök, Rí" rövidszénláncú alkilgyök, mindenekelőtt metilgyök vagy hidrogénatom és Rz hidrdxilcsoport, vagy másodsorban rövidszénláncú alkoxicsoport, főleg legfeljebb 4 szénatommal vagy szabad ami-45 nocsoport és főleg a VI képletű a-[p-(l-ciklohexenil)^fenil]-propionsav, amely pl. nátriumsója alakjában a Writhing-vizsgálatban (fenil-p-kinon) egerekbe 1—10 mg/kg dózisban adagolva jelentős antinociceptív és a kaolinmancsos 50 vizsgálat során patkányokba 1—10 mg/kg dózisban perorálisan adagolva jelentős gyulladásgátló hatást mutat. Az új' vegyületeket az önmagukban ismert 55 eljárásokkal állítjuk elő. Előnyösen úgy járunk el, hogy egy VII általános képletű vegyületet, melyben R, Ph, Rí és R2 a fent megadott jelentésű és Y cianocsoport, •hidrolizálunk vagy alkoholizálunk. 60 Az amidált, ill. szabad karboxilcsoporttá történő hidrolízis az ismert módon, pl. egy erős bázis, pl. valamilyen alkálihidroxid, pl. nátriumvagy káliumhidroxid jelenlétében, vagy egy erős sav, pl. valamilyen ásványi sav, pl. sósav jelen-65 létében és adott esetben a szabad karboxil-cso-2
