161818. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-szulfamoil-M-toluidin-származékok előállítására

5 161818 6 140 °C-on melegítünk. A reakció befejezése után a feleslegben alkalmazott furfurilamint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot kb. 150 ml 2n nátronlúgban felvesszük. Az oldatot kétszer éterrel kirázzuk, aktív szénnel derítjük és e szürletet sósavval 2 pH-ra savanyítjuk. A kb. 2 órán át tartó, 0 °C-on való állás után a kristályosan kiváló reakcióterméket szűrjük, vízzel mossuk és 100 °C-on szárítjuk. Az eljárással kb. 15,0 g 4-szulfamoil-6-karboxi-N-furfuril-1-n-toluidint kapunk, melyet etanolból átkristályosítunk; a színtelen kristályok 226—228 "Con olvadnak. A nátriumsó előállítására 2 g terméket 5 ml 2n szódaoldatban melegítéssel oldunk. Lehűlés után a 4-szulfamoil-6-karboxi-N-furfuril-m-toluidin nátriumsója kristályosodik ki, hosszú, finom tű-kristályokat képezve, mely 271—272 °C-on bomlás közben olvad. A kiindulási anyagként alkalmazott 2-klór-5-szulfamoil-p-touilsavat a következő módon állítjuk elő: 20,5 g 2-klór-p-toluilsavat és 65 ml klórszulfonsavat, keverés közben, 4 óra hosszat 160 °C-on melegítünk. A kapott reakcióelegyet ezután jégre öntjük és a kicsapódott szulfokloridot szűrjük, vízzel mossuk. A terméket közvetlenül ezután 200 ml konc. ammóniába adagoljuk és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. A tiszta oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, vákuumban kb. fele térfogatra bepároljuk, majd konc. sósavval savanyítva a terméket kicsapjuk. Ezt a szuszpenziót szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Az eljárással 23 g 2-klór-5-szulfamoil-toluilsavat kapunk, mely 236—240 °C-on olvad és a további reakcióhoz alkalmazva megfelelően tiszta. A vízből való átkristályosítás után kapott tiszta termék olvadáspontja 241—243 °C. 2. példa: 4-Szulfamöil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidin 5 g 2-klór-5-szulfamoil-p-toluilsavat és 10 g benzilamint 20 ml etilénglikol-monometiléterben 15 óra hosszat 125 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet ezután hűtés közben 100 ml 2n sósavoldatra öntjük, kb. 2 óra hosszat 0 °C-on állni hagyjuk, a kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk és 100 °C-on szárítjuk. A kapott nyers terméket (kb. 4,3 g) csontszén hozzáadásával etanolból átkristályosítjuk. A színtelen kristályos anyag 264—266 °C-on olvad. A 4-szulfamil-6-karboxi-N-benzil-m-toluidin az 1. példában leírt módon nátriumsóvá alakítható át, mely 280—285 °C-on bomlás közben olvad. 3. példa: 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-tenil-m-toluidin 5 g 2-klór-5-szulfamoil-p-toluilsavat és 15 ml tenilamint (a-aminometil-tiofén) 10 óra hosszat 140 °C-on melegítünk. A reakció befejezése után a feleslegben alkalmazott tenilamint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 50 ml meleg 2n nátronlúgban oldjuk. A kihűlt olda-5 tot éterrel kirázzuk, majd a vizes fázist melegen aktív szénnel tisztítjuk. A szürletet lehűtjük és sósavval 2. pH-ra savanyítjuk. A savazással kicsapódott terméket szűrjük, szárítjuk és végül etanolból átkristályosítjuk. A szín-10 telén kristályos anyag 230—231 °C-on olvad. Termelés: 3,9 g. 4. példa: 15 4-Szulfamoil-6-karboxi-N-(/?-fenetil)-m-toluidin 2,5 g 2-klór-5-szulfamoil-p-toluilsavat, 3,5 g /S-fenetilamint és 3,5 g trietilamint 10 ml etilénglikol-monometiléterben, 12 óra hosszat, 125 20 °C-on melegítünk. Lehűlés után a reakcióelegyet jéghűtés közben 50 ml 2n sósavra öntjük, 2 óra hosszat tartó állás után a kicsapódott terméket szűrjük, majd 15 ml 2n nátronlúgbah oldjuk és melegen aktív szénnel színtelenítjük. 25 A sósavval kicsapott terméket alkoholból átkristályosítjuk. A színtelen kristályos anyag 209—211 °C-on olvad, termelés: 1,5 g. 30 5. példa: 4-Szulfamoil-6-tetrazolil(5)-N-benzil-m-toluidin 80 g 5-klór-2-szulfamoil-4-tetrazolil(5)-toluolt 35 és 300 ml benzilamint 26 óra hosszat 150 °C-on melegítünk. A reakció befejezése után a feleslegben alkalmazott benzilamint 5 torr nyomáson, amennyire csak lehet, ledesztilláljuk, majd az olajos maradékot 1 liter 2n sósavval eldol-40 gozzuk, míg teljesen kristályos nem lesz. A nyers terméket ezután szűrjük, vízzel mossuk és nedvesen, hígított nátronlúgban felvesszük. Az oldatot vízfürdőn aktív szénnel derítjük. szűrjük és a szürletet konc. sósavval megsava-45 nyitjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Metanolból való átkristályosítás után 58 g tiszta terméket kaptunk mely 218—223 °C-on bomlik. 50 A kiindulási anyagként alkalmazott 5-klór-2-szulfamoil-4-tetrazolil(5)-toluolt a következő módon állítjuk elő: 25 g 2-klór-p-tolunitril, 12,5 g nátriumazíd, 18,7 g trimetilamin-hidroklorid és 250 ml di-55 metilformamid elegyét 16 óra hosszat 100 °C-on keverjük. Ezután az oldószert kb. 80 °C-on vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot hígított nátronlúg hozzáadásával vízben felvesszük és metilénkloriddal háromszor extraháljuk. A vi-60 zes fázist aktív szénnel derítjük, szűrjük és jégecettel savanyítjuk. A kicsapódott terméket szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 17,9 g 3-klór-4-tetrazolil(5)-toluolt kapunk, mely 117— 120 °C-on olvad és a további reakciókra alkal-65 mázva megfelelő tisztaságú. Vizes metanolból 3