161816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkalikus proteáz enzim bioszintetikus előállítására bacillus subtilis sűllyesztett tenyésztése útján

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGALATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1970. XI. 05. (BI—378) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161816 Nemzetközi osztályozás C 12 d 13/10 Feltalálók: Dr. Pólya Kálmán biokémikus, 22%, Dr. Kaszab István biokémikus, 15%, Zákány Antal oki. vegyésztechnikus, 12%, Végh Józsefné oki. agrármérnök, 11%, Fábián Ferenc üzemvezető 10%, Debrecen; Fáry János vegyészmérnök, 15%, Jäger Sándorné vegyészmérnök, 8%, Budapest; Borbély László vegyészmérnök, 7%, Dorog Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, 50%, Debrecen, Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., 50%, Budapest Eljárás alkalikus proteáz enzim bioszintetikus előállítására Bacillus subtilis süllyesztett tenyésztése útján 1 A találmány tárgya: Eljárás alkalikus protéz enzim bioszintetikus előállítására Bacillus subtilis varietas proteolyticus (deponálási szám: OKI 54) félfolyamatos süllyesztett tenyésztése útján. 5 A bioszintetikus gyártások alapvető kérdése a fermentorok kapacitásának optimális kihasználása. A szakemberek megegyeznek abban, hogy elméletileg egy fermentorral időegység alatt legtöbb termék akkor állítható elő, ha benne fo- 10 lyamatos fermentációt folytatunk, mely a steril táptalaj folyamatos betáplálásából és a fermentlé folyamatos elvételéből áll. (I. MÁLÉK and Z. FENCL: THEORETICAL AND METHODOLOGICAL BASIS OF CONTINUOUS CUL- 15 TÜRE OF MICROORGANISM, 1966, PRAGA. 11—14. oldal.) A folyamatos fermentálási eljárás üzeni méretű alkalmazását azonban ma még sok műszaki 20 probléma akadályozza. Költségei miatt csaknem megoldhatatlan a nagy mennyiségű steril táptalaj folyamatos adagolása, s az iparbn alkalmazott gyorsan szételegyedő táptalajok adagolási ütemének automatikus szabályozása. 25 Fonalas gombák esetében a termelés maximuma gyakorta a mikroorganizmus elhaló fázisában van, ezért csak két- vagy többedényes rendszerben közelíthető meg a bioszintézis 30 maximuma, így viszont a kapacitás-kihasználás egészen leromlik. Baktériumok esetében a termelő fázisban gyakori jelenség a generációváltás, ami, ha folya* matosan többször bekövetkezik, a termelő törzs degenerálódásához vezet. Ezen felül itt is jelentkezik a fonalas gombáknál említettel megegyező nehézség, mivel a szekunder anyagcseretermék jellegű anyagok termelése, főként a miKroorganizmus szaporodó fázisának befejezése után következik be. Itt ugyancsak a két- vagy többedényes rendszer alkalmazása a megoldás, ahol az első edényben a generációváltás előtti biológiai állapotban, vagy szaporodó fázisban kell tartani a tenyészetet. A második edény vagy több edény beiktatása azonban a készülékkihasználás mutatóit lerontja. Többedényes kemosztát rendszerek alkalmazása ipari gyártásra nem rentábilis, miután ezekben a készülékkihasználás még az egyszerű fermentációk készülékkihasználási eredményeit sem érheti el. Félfolyamatos eljárásunk éppen ezt a problémát oldja meg a Bacillus subtilis süllyesztett tenyésztése esetében azzal, hogy kemosztát elv alkalmazása esetén többedényes rendszert igénylő fermentációs feladatot egyszerű biológiai megoldással egyedényes rendszerben hajtja végre. 161816