161798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa(T-butil-amino)- propiofenonok előállítására
161798 8 lennek meg. Az oldatot ezután 5 ^-ra lehűtjük és szűrjük. A kiszűrt terméket szárazra leszívatjuk, acetonnal mossuk, majd izopropanol és 800 ml vízmentes etanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott DL-m-klór-a-t- * -butilaminopropiofenon-hidroklorid analitikai és spektrum vizsgálat alapján tiszta, olvadáspontja 233—234 °C. 2. példa: 10 m-fluorna-t-butilaminopropiofenon előállítása. a) m-fluorpropiofenon 15 Az la. példa szerint etilmagnéziumbromidot m-fluorbenzonitrillel reagáltatunk. A keton forráspontja 8 Hgmm nyomáson 89 °C, olvadáspontja 29—30 °C. b) m-fluor-«-t-butilaminopropiofenon-hidro- 20 -klorid. A 2a. példában kapott termék brómozását az lb. példa szerint végezzük, majd az a-brómketon t-butilaminnal való reakcióját az le. példa szerint végezzük. A DL-aminoketon-hid- 25 roklorid olvadáspontja 225—226 °C. Az 1. és 2. példa szerint a hidrokloridsókat közvetlenül kapjuk a bázis elkülönítése nélkül. Lehetséges azonban a bázisok elkülönítése vákuumdesztilláció útján is. Az m-klór-«-t-butil- 30 -aminopropiofenon 0,005 Hgmm nyomáson 52 °C-on desztillál, míg az m-ifluoranalóg forráspontja 0,04 Hgmm nyomáson 44—48 °C között van. 35 3. példa: a) a-klórpropiofenon 26 g (0,2 mól) propiofenont tetraklóretánban 40 feloldunk, és a kapott 100 ml oldathoz szobahőmérsékleten 27 g (0,2 mól) szulfurilkloridot adunk. A reakcióelegye azonnal felmelegszik és 5 percig savgőzök fejlődnek. Fél órás állás után a reakcióelegyet 20 percig 90 °C-on me- 45 legítjük, majd szárítjuk. Az olajos maradékot desztilláljuk, az a-klór-propiofenont 3 frakcióban kapjuk, forráspontja 0,5 Hgmm nyomáson 76 °C. b) a-m-diklórpropiofenon előállítása propio- 50 fenolból a-klórpropiofenonon keresztül 67,1 g (0,5 mól) propiofenont 200 ml tetraklór-etánban feloldunk, majd 0 °C-ra lehűtjük. Ezután 74,2 g (0,55 mól) szulfurilkloridot adunk 55 hozzá és a hőmérsékletet 30 °C alatt tartjuk. A savas gőzök fejlődésének megszűnése után az oldatot 10 percig, 90 °C-ra melegítjük, majd 15 c C-ra lehűtjük, miközben 146,7 g (1,1 mól) vízmentes alumíniumkloridot adunk hozzá. A 60 szuszpenziót 1 óra hosszat melegítjük, amikor az alumíniumklorid fele mennyisége feloldódik. A kevert szuszpenzióhoz 74,2 g (0,55 mól) szulfurilkloridot adunk és a keveréket 80 °C-on 7,5 óra hosszat melegítjük. Ezután még 74 g 65 (0,5 mól) szulfurilkloridot adunk hozzá és a reakciókeveréket 85 °C-on 4,75 óra hosszat melegítjük. A reagáltatás után a reakciókeveréket 1 kg jégre öntjük, elválasztjuk, majd a vizes fázist kloroformmal extraháljuk. A 700 ml-ből álló szerves fázist kétszer vízzel, háromszor pedig 150—150 ml 10%-os vizes nátriumhidroxiddal, végül ismét kétszer 400 ml vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát-^aktívszén felett megszárítjuk. Szűrés és bepárlás után kevés tetraklór-etánt tartalmazó barnaszínű olajhoz jutunk, amely gőzfázisú kromatográfiás analízis alapján 80%-os tisztaságú, forráspontja 1 Hgmm nyomáson 98—99 °C, forráspontja 0,75 Hgmm nyomáson: 96 °C. Infravörös abszorpciós spektrum A spektrum intenzív abszorpciót mutatott 1700 cm-1 -nél (0=0), és meta-helyzetben szubsztituált benzol gyűrű szerkezetének felelt meg. Mágneses mag-rezonancia spektrum: A spektrum a feltételezett szerkezettel összhangban volt. c) m-klór-w-t-butilamino-propiofenon A b) lépésben kapott 24,8 g (kb. 0,1 mól) olajos terméket 60 ml acetonitrilben feloldjuk, majd 36,6 g (0,5 mól) t-butilamint és 5 g (0,033 mól) nátriumjodidot adunk hozzá. Az oldatot 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd szobahőmérsékleten 56 óra hosszat állni hagyjuk. A t-butilamim fölöslegének nagy részét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékhoz 200 ml vizet adunk. A vizes elegyet 2 x 110 ml éterrel extraháljuk, majd az éteres fázist koncentrált sósavat tartalmazó vízzel mossuk, olymódon, hogy a mosott fázis 9 pH-értékű legyen. A mosóvizet 100 ml éterrel ismét extraháljuk. Az egyesitett éteres fázist 35 g jéggel és 15 ml koncentrált sósavval kezeljük, elválasztás után az étert vízzel mossuk, majd 27 ml 2:1 arányban hígított koncentrált sósavban. Az egyesített vizes-sósavas fázist 15 ml éterrel mossuk, aktívszénnel kezeljük, szűrjük és sűrű gumiszerű konzisztencáig bepároljuk. A maradékhoz acetont adunk. A sűrű, fehér kristályos csapadékot kiszűrjük, kétszer acetonnal mossuk, szárítás után m-klór-a-t-butilaminopropiofenon-hidrokloridhoz jutunk. 4. példa: m-klór-of-t-butilaminopropiofenon előállítása a) lépés, a-m-diklórpropiofenon 8,4 g (0,05 mól) m-klórpropiofenont 20 ml tetraklóretánban feloldunk és az oldathoz 7,4 g (0,055 mól) szulfurilkloridot adunk. 50 °C-ra történő felmelegítés után élénk gázfejlődés következik be, amely szobahőmérsékleten állás közben spontán még 1 óra hosszat folytatódik. 3 g további szulfurilkloridot adunk hozzá és az oldat 0,5 óra hosszat 90 °C-on melegítjük. A reakcióelegyet éjjelen át szobahőmérsékleten 4
