161784. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4H-s-triazolo [4,3-a][1,4]-benzodiazepinek előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ^r^. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. III. 13. (UO—49) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1969. III. 17. (807,933); 1969. X. 29. (872,394) Közzététel napja: 1972. IV. 28. Megjelent: 1974. II. 28. 161784 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 Feltaláló: Hester Jackson Boling Jr. vegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-fenü-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepinek előállítására A találmány új farmakológiailag aktív benzodiazepin-származékoknak, a (IV) általános képletű 6-f enil-4Hns-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepineknek és savaddiciós sóiknak az előállítására vonatkozik. Az új vegyületek előállítási módját a csatolt rajz szerinti vázlatos (I) >(HI) >(IV) illetve (I) >(IV) reakcióképlet szemlélteti; ezekben az általános képletekben R[ 1—3 szénatomos alkilcsoportot, fenilvagy benzilcsoportot, vagy pedig COOR' csoportot és ez utóbbiban R' 1—4 szénatomos alkilcsoportot, Rt hidrogénatomot, R2 és R3 hidrogén- vagy halogénatomot, R4 és R5 hidrogén- vagy halogénatomot, nitrovagy trifluormetil-csoportot képvisel. A fenti meghatározásokban az 1—3 szénatomos alkilgyökök példáiként a metil-, etil-, propil- és izopropil-gyökök, az 1—4 szénatomos alkilgyökök példáiként ugyanezek, valamint a butilgyök és ennek izomerjei említhetők. Halogénatomokon a fenti meghatározásokban fluor-, klór-, bróm- és jódatomok értendők. A találmány kiterjed a (IV) általános képletű új vegyületek savakkal képezett addíciós sóinak az előállítására is. A (IV) általános képletnek megfelelő vagy ezekkel közvetlen rokonságban álló vegyületek eddig nem voltak ismeretesek. Némileg hasonló szerkezetű, az 5-helyzetben fenilcsoporttal he-5 lyettesített benzodiazepin-gyűrűrendszerrel anellált, több nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt is magukbafoglaló vegyületeket M. E. Derieg és mtsai, J. Chem. Soc. (C) 1968, 1103—1105 közleménye írt le; ez a kizárólag kélő miai szintézis-módszerekkel foglalkozó közle meny azonban ezeknek, a találmány szerint előállított vegyületeknek egyébként kémiailag különböző vegyületeknek a farmakológiai tulajdonságaira vonatkozólag semmilyen utalást nem 15 tartalmaz; ezzel szemben a (IV) általános képletű vegyületek, valamint savaddiciós sóik kitűnő szedatív, trankvilláns, izomrelaxáns, altató és anxiolitikus tulajdonságokat mutatnak. 20 A (IV) általános képletű vegyületek előállítása a találmány értelmében oly módon történik, hogy valamely (I) általános képletű 1,3--dihidro-5-f enil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-tiont szerves oldószerben, pl. rövidszénláncú (1—4 25 szénatomos) alkanolban vagy ciklohexanolban, 60—120 °C hőmérsékleten egy (II) általános képletű savhidraziddal kondenzálunk — e képletekben Rí, R2, R3, R/, és R r , illetőleg R jelentése megegyezik a fenti meghatározs szerintivel 30 — amikoris reakciótermékként a megfelelő (III) 111784
