161783. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-(3-trifuormetil-fenil)-antranilsav gyógyászatilag hatásos észtereinek előállítására
3 A reakciót előnyösen inert oldószerben végezhetjük el. Reakcióközegként előnyösen aromás szénhidrogéneket (pl. benzolt, toluolt, vagy xilolt) vagy más, poláros jellegű oldószereket (pl. dimetilformamidot) alkalmazhatunk. Magasabb 5 hőmérséklet alkalmazásával a reakciósebességet növelhetjük és a kitermelést javíthatjuk. A reakciót általában az alkalmazott oldószer forráspontja közelében végezhetjük el. Az (I) általános képletű új vegyületeket a 10 gyógyászatban hatóanyagot és e célra használatos inert, nem toxikus, szilárd vagy folyékony hordozóanyagot tartalmazó készítmények alakjában alkalmazhatjuk. A készítményeket a gyógyszergyártás önmagában ismert módszerei- is vei állíthatjuk elő. A készítményeket szilárd (pl. tabletta, drazsé, kúp, kapszula), félszilárd (pl. kenőcs) vagy folyékony (pl. oldat, emulzió vagy szuszpenzió) alakban készíthetjük ki. A készítmények szokásos hordozóanyagokat (pl. tal- 20 kumot, magnéziumsztearátot, magnéziumkarbonátot, kálciumkarbonátot, vizet, polialkilénglikolokat stb.) és adott esetben további adalékanyagokat tartalmazhatnak. Eljárásunk további részleteit a példákban is- 25 mertetjük anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. 1. példa: 30 N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-2-(2-hidroxi-etoxi)-etilészter előállítása 16,0 g (0,05 mól) N-(3-trifluormetil-fenil)-ant- 35 ranilsav-káliumsót 60 ml dimetilformamidban oldunk, az oldatot 110 °C-ra melegítjük és lassan 6,2 g (0,05 mól) 2-(2-klór-etoxi)-etanolt adunk hozzá. A reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A 40 kiváló káliumkloridot leszűrjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 400 g kovasavgélt (szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) tartalmazó oszlopon elválasztjuk. Futtatószerként 1 :1 arányú ciklohexán-etilacetát elegyet alkalmazunk. Vi- 45 lágossárga olaj alakjában 16,0 g N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-2-(2-hidroxi-etoxi)-etilésztert kapunk, mely nem kristályosodik és nem desztillálható. 50 Analízis: Ci8H18 F3NC>4 képi. számított: 06=58,51%; H=4,02%; N=3,79%; talált: C = 55,37%; H = 4,87%; N = 3,71%. 55 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket is előállítjuk: 2. példa: 60 0,1 mól N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-káliumsóból és 0,1 mól 2-[2-(2-klór-etoxi)-etoxi)] -etanolból N-(3-trif luormetil-f enil)-antranilsav-2-[(2-hidroxi-etoxi)-etoxi]-etilésztert állítunk 65 4 elő. A termék világossárga olaj. Kitermelés 16,0 g (38,7%). Analízis: C20H22F3NO5 képi. számított: C = 58,ll%; H = 3,36%; N = 3,39%, talált: C= 58,19%; H = 3,17%; N = 3,67%. 3. példa: 18,9 g N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-káliumsóból és 10,0 g ecetsav-2-(2-klór-etoxi)-etilészterből N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-2--(2-acetoxi-etoxi)-etilésztert állítunk elő. A termék világossárga olaj. Kitermelés 14,7 g (59;5%) Analízis: C20H20F3NO5 képi. számított: 0=58,39%; H = 4,90%; N = 3,41%; talált: C = 58,21%; H = 4,9 %; N = 3,41%. 4. példa: N-(3-trif luormetil-f enil)-antranilsav-2-(2,3-dihidroxi-propoxi)-etilészter előállítása 63,8 g (0,2 mól) N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-káliumsót és 27,8 g (0,18 mól) 2-(2,3-dihidroxi-propoxi)-etilkloridot 50 ml dimetilformamidban oldunk és keverés közben 3 órán át 80 °C-on melegítünk. Az oldószer ledesztillálása után a maradékot 400 g kovasavgélt (szemcsenagyság 0,05—0,2 mm) tartalmazó oszlopon szétválasztjuk. Futtatószer: aceton és 1 :1 arányú aceton-etilénklorid elegy. A kapott termék 28 g N-(3-trifluormetil-fenil)-antranilsav-2-(2,3--dihidroxi-propoxi)-etilészter. Analízis: C19H20F3NO5 képi. számított: 0 = 57,13%-; H=5,05%; N = 3,50%; talált: C = 57,46%; H = 5,16%; N = 3,48%. 5. példa: N-(3-trif luormetil-f enil)-antranilsav-2- [3- [N-(3--trif luormetil-f enil)-antraniloiloxi] -2-hidroxi-propoxi]-etilészter előállítása E vegyület a 4. példában ismertetett eljárás során a kromatografálásnál, mint lassan elfolyó anyag keletkezik. Kitermelés 8 g. Analízis: C33H28FB N2O 0 képi. számított: C^ 59,80%; H=4,28%; N = 4,23%; talált: C = 59,94%; H — 4,56%; N = 4,29%. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására [mely képletben R jelentése (II) képletű csoport vagy kis szénatomszámú, legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoport, melynek egy vagy két hidrogénatomja hidroxil-csoport>l
