161779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2- (rövidszénláncú)-alkil-2,4- dihidro -1H-s-triazolo [4,3-a][1,4] benzodiazepin-1-on-5N-oxid-származékok előállítására

161779 4 Az alkalmazott alkilezőszer mennyisége a II. általános képletű vegyület 1 móljára számítva gyakorlatilag kb. 1—5 mól. A találmány szerinti reakció 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, általában szobahőmérsékleten folytatható le. A jelen találmány szerinti reakciót általában megfelelő oldószer, mint alkohol, pl. metanol és etanol, aromás szénhidrogén, pl. benzol, toluol és xilol, dimetilformamid és dimetilszulfoxid jelenlétében folytatjuk le. A jelen találmányban egy II. általános képletű vegyület — melyben az X jelentése alkálifém — sokkal reakcióképesebb, mint egy olyan II. általános képletű vegyület, melyben X jelentése hidrogénatom. Ennek megfelelően, ha az alkalmazott II. általános képletű kiindulási anyagban X jelentése hidrogénatom, akkor a jelen eljárás szerint a II. általános képletű vegyületet ajánlatos előbb alkálifém-hidroxiddal, pl. nátrium-hidroxiddal, kálium-hidroxiddal; alkálifém-alkoxiddal, pl. nátrium-metoxiddal, nátrium-etoxiddal és kálium-butoxiddal; alkálifémamiddal, pl. nátrium-amiddal és kálium-amiddal vagy alkálifém-hidriddel, pl. nátrium-hidriddel és litium-hidriddel olyan vegyületté átalakítani, melyben X jelentése alkálifém, vagy a reakciót az előbb felsorolt reagensek jelenlétében lefolytatni. Az I. általános képletű vegyületek a reakcióelegytől tetszőleges tisztaságban, az önmagában ismert elválasztási és tiszttiási műveletekkel, mint bepárlással, extrakcióval és átkristályosítással, könnyen elválaszthatók. Az I. általános képletű vegyületek fájdalomcsillapító, izomlazító, görcsoldó, nyugtató és altatóhatással rendelkeznek. Ennek következtében az I. általános képletű vegyületek hatásosan és biztonságosan alkalmazhatók mint fáidalomcsillapító, izomlazító, görcsoldó, nyugtató és altató szerek. A jelen találmány tárgyát képező vegyületek önmagukban, vagy az erre alkalmas gyógyászati készítmények, mint porok, granulátumok, tabletták és injekciók formájában adagolhatok, melyek gyógyászatilag alkalmazható vivőanyagokkal, vagy hatásjavító anyagokkal készíthetők el. Bár a találmány szerinti vegyületek adagolása a vegyületek fajtáitól, a betegségek tüneteitől, stb. függően változik, a szokásos adag felnőtt embereknek 1—30 mg/nap közötti menynyiség. 1. Kiindulási anyagok előállítása 3 g 7-klór-2-hidrazino-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4N-oxid és 60 ml piridin oldatához jéghűtés közben 0,7 ml metil-izocianátot adunk és a reakcióelegyet keverjük. 30 percig tartó keverés után a kapott csapadékot szűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk, ily módon kristályos 7--klór-2-(4-metil-szemikarbazido)-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepin-4N-oxid képződik. Termelés 3 g. A terméket dimetilformamid-víz-elegyből átkristályosítva színtelen tűkristályos, bomlás közben 251—-252 °C-on olvadó anyagot kapunk. 6 3 g 7-klór-2-(4-metil-szemikarbazido)-5-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-4N-oxid, 60 ml piridin és 140 ml dimetilformamid elegyével készített oldatát 8,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson 10 desztillációval eltávolítjuk. A maradékot vizes etanollal kezeljük, ily módon kristályos 8-klór-6-f enil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid képződik. Termelés 2,6 g. A terméket metanolból átkristályosítva a 8-15 -klór-6-f enil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo [4,3-a]<[ 1,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid-monometanolátot sárga prizmás kristályok formájában kapjuk, mely 164—166 °C-on habzás közben olvad. 20 Amennyiben az oxid-származékot vizes etanolból kristályosítjuk át, a 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]|[l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid-monohidrát sárga prizmás kristályok formájában kapjuk; op.: 173—174 °C (lá-25 gyúl). Az előbbi eljárás szerint állítjuk elő a következő kiindulási vegyületeket: 8-klór-6-(4-klórfenil)-2,4-dihidro-lH-s-triazolo-30 [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid; metanolból színtelen prizmák formájában kristályosodik, op.: 188—190 °C 8-nitro-6-f enil-2,4-dihidro-l H-s-triazolo [4,3-a] -[l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid; aceton-etil-35 acetát elegyből sárga prizmák formájában kirstályosodik, op.: 208—210 °C 6-fenil-8-trifluormetil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]{l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxid; aceton-n-hexán elegyből színtelen prizmák 40 formájában kristályosodik, op.: 171—173 °C (zsugorodik). 1. példa: 45 7,2 g 8-klór-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]i[l ,4] benzodiazepin-l-on-5N-oxid-metanolát és 120 ml dimetilformamid oldatához 20 ml 2n vizes nátriumhidroxid oldatot adunk, a reakcióelegyet 10 percig keverjük, majd 2,4 ml metil-50 jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet 1,5 óra hosszat keverjük, majd 350 ml vizet adunk hozzá, az elegyet etilacetáttal extraháljuk, az etilacetátos réteget vízzel mossuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, a 55 maradékot kevés metil-etil-ketonból átkristályosítjuk és így a 8-klór-2-metil-6-fenil-2,4-dihidro-lH-s-triazolo[4,3-a]![l,4]benzodiazepin-l-on-5N-oxidot színtelen tűkristályok formájában kapjuk, mely 223—226 °C-on bomlás köz-60 ben olvad. Termelés: 3,2 g. Elemzési eredmények, a C17H18CIN4O2 képletre Számított: C 59,92, H 3,85, N 16,44% 65 Mért: C 59,79, H 3,86, N 16,84% 2