161767. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetriás szénatomot tartalmazó vércukorszint- csökkentő hatású szulfamoilpirimidinek előállítására
15 1-61767 16 -dáspontja: 149 C°. {«]2G D = —44° (c = 1 kloroform) Az 5^tilmerkapto-2-amino-pirimidint az alábbiak szerint állítjuk elő. A 35. példa szerinti módon az izopropilmerkaspto-vegyület analógiájára etilbromiddal 13 Hgmm nyomáson 84—86 C° forráspontú etilmerkapto-acetaldehid-dietilacetált állítunk eíő 88%-os hozammal. A vegyület 38,4 g^-jához 30— 35 C° hőmérsékleten 42 g PCl5 -ot, azután 15— 20 C°-on 45 ml dimetilformamidot adunk. A reakcióelegyet 90 percig melegítjük 60 C° hőmérsékleten, azután 20—30 C° közötti hőmérsékleten 50 ml metanollal keverjük össze, azután 21 g nátrium 200 ml etanollal készített oldatával a pH-t 8-ra állítjuk be, és az oldatot 30—35 C° hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 40 g guanidinnitrát 60 ml metanollal készített oldatának és 7,6 g nátrium 80 ml metanollal készített oldatának keverékéhez. Az oldószert 2 óra alatt ledesztilláljuk, a maradékot 350 ml vízben oldjuk, kloroformmal extraháljuk, és a bepárolt exträktutnot kétszer 100 ml széntetrakloridból atkristályosítjuk. 7,9 g (25%) terméket kapunk, amely 116 C°-on olvad. 39. példa R(+)-4-[5-etilmerkapto-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenilecetsav-l-fenil-etilamid -etilamid A vegyületet a 33. példa szerinti módon a balra forgató vegyület analógiájára a 33. példa szerint előállított R(+)-klórszulfonil-fenilécetsav-1-feniléttlarnidból és 5-etil-merkapto-2-amino^Mmidinből állítjuk elő. Hozam 20'%. A termék 149 C°-on olvad, [apo = +46° (c = 1 kloroform). 40. példa 4^ [N-(5-izobutil-2-pirimidinii j-szulf amoil] --fenilecetsav-a-karboxi-benzílamid A vegyületet a 32. példa szerint előálított raetilészter 2 n vizes kálilúgban 30 C°-on 2 órán át folytatott hidrolízisével állítjuk elő. A terméket a reakeióelegy megsavanyításával kapjuk meg. Hozam: 81%. A termék 192 C°-on olvad. 41. példa 4- [N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulf amoil] --fenilecetsav-l-metil-2-fenil-etilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állítjuk elő 4-[N-(5-izobutü-2-pirimidmil)-szulfamoil]-fenilecetsavklorid és l-metil-2-fenil-etilamin reakciója útján. Hozam: 50%. A termék olvadáspontja: 146 C°. 42. példa ' ' 4- [N-(5-izobutiy-2-pirimidinil)-szulf amoil] --fenilecetsav-2-fenil-ipropilamid 5 Az 1. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási vegyületként 4-- [N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szulf amoil] -f enílecetsavkloridot és 2-fenilpropilamint használunk. Hozam: 94%. A termék olvadáspontja: 212 C°. 43. példa 15 R(+)-4- [N-(5-izobutil-2-pirimidiníl)-szulf amoil]-fenilecetsav-2-fenil-propüamid A 42. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy reagensként R(+)-2-fenil-propilamint használunk. 44. példa S(—)-4-[N-(5-izobutil-2-pirimidinil)-szúlfa-25 moil] -f enilecetsav-2-f enil-propilamid A vegyületet a 42. példa szerinti módon állítjuk elő S(—)-2-fenil-etüamin reagenssel. 30 45. példa (+)-2-{4T[N-(5-izopropoxi-2-pirimidinil)-szulfamoil]-fenil}-propionsav-l-R-feniletilamid A vegyületet az 1. példa szerinti módon állít-35 juk elő 2-{4-{N-(-izopropoxi-2-pirmidinil)-szulfamoil]-fenil}-propionsavklorid és R(+)-l-feniletilamin reakciójával. Hozam: 50%. A termék olvadáspontja: 100 C°. [a]20 D = +15°. (c = = 1 kloroform). 40 A savkloridot az alábbiak szerint állítjuk elő. 27.0 g 2-fenil-propionsavkloridot 10 és 15 C° • közötti hőmérsékleten keverés közben hozzácsépegtetünk 80 ml 40%-os vizes dimetilamin-oldathoz. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük 45 15 C° hőmérsékleten, azután egy éjszakán át állni hagyjuk. Az oldatot kloroformmal kirázzuk, és a szerves fázist betöményítjük. Az így kapott 29,0 g 2-fenil-propionsav-dimetilamidot 150 ml perklóretilénben oldjuk, és az oldathoz 55 és 50 65 C° közötti hőmérsékleten 75 ml klórszulfonsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 45 percig keverjük 60—65 C° hőmérsékleten, azután lassú ütemben jégre öntjük, miközben nagy mennyiségű hő szabadul fel. A jeges-vizes keveréket 55 200 ml kloroformmal felhígítjuk és érőteljesen keverjük. A szerves fázist elválasztjuk és betöményítjük. 38 g terméket kapunk. 21.1 g {138 mmól) 2-aminó-5-izopropoxi-piri-60 midint 80 ml piridinben oldunk, és az oldatot keverés közben hozzáadjuk 38,0 g (138 mmól) szulfokloridhoz. A reakcióelegyet 60—65 C°-on 2 órán át keverjük, azután 400 ml jeges vízre öntjük és sósavval megsavanyítjuk. A kivált 65 nyers terméket leszívatjuk, vízzel többször mosß
