161766. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására
MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. VII. 08. (SCHE—283) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1969. VII. 10. (P 19 35 685.5) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VI. 30. 161766 Nemzetközi osztály: C 07 d 49/36 C 07 d 99/04 C 07 d 99/06 Feltalálók: Dr. Rufer Clemens vegyész, Dr. Schröder Eberhard vegyész, Dr. Albrecht Rudolf oki. vegyészmérnök, Dr. Kessler Hans-Joachim, mikrobiológus, Nyugat-Berlin Tulajdonos: SCHERING AG. Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság, Nyugat-Berlin Eljárás nitro-imidazol-származékok előállítására Az azámicin nevű antibiotikum felfedezése [2-mtro^-imidazo'l, S. Nakamura és H. Umezawa, J. Antibiotics (Tokyo), 9A, 66, 1955] óta ismeretes, hogy a nitro-imidazolok hatásosak Trichomonas-féleségekkel szemben. Ezek és más 2-nitroimidazolok mégis aránylag inkompatibilisnek bizonyultak (G. C. Lancini, E. Lazzari, R. Pallanea, II Farmaco Ed. Sei. 21, 278, 1966). A nagyszámú szintetizált vegyület sorában (C. Cosar, Arzneimittelforschung 16, 23, 1966) először az 5-nitro-imidazolok közül a Metronidazol bizonyult a legjobbnak [5-nitro«2-metil-l-(2-hidroxietil)-imidazol, lásd az 1 212 028 sz. francia szabadalmi leírást]. Ujabban azt találtuk, hogy az 1-helyettesített 5-nitro-2-imidazolilaldehidek aktív metilén-csoportokat tartalmazó ketonokkal előállított kondenzációs termékei sokkal nagyobb aktivitást mutatnak Trichomonas vaginalis-szal szemben, mint a Metronidazol. Ezenkívül antibakteriális és antifungals hatásúak, és aktívak további protozoákkal szemben. A találmány tárgya: eljárás az I általános képletű vegyületek — e képletben X 1—5 C-atomos telített vagy telítetlen szénhidrogén-maradék, 2-hidroxietilcsoport, 2-benzoiloxietilcsoport vagy az acil-maradékban 1—5 C-atomos aciloxietilcsoport, Y és Z együtt gyűrűképző —CH2—O—, —CH2 —SO-hid, előnyösen azonban —CH2-, —O—, _S—, —SO—, —S02—, —S—CH 2 —, —CH2 —S—, —CH2 —CH 2 — vagy —CHA-híd (amelyben A jelentése: —CH3 , — C 2 H 5 , —CeH 5 ), 5 vagy mindkettő jelentése hidrogénatom; Rí és R2 jelentése hidrogénatom, 1—5 C-atomos alkil-csoport, halogénatom, hidroxilcsoport, 1— 5 C-atomos aciloxicsoport, vagy 1—5 C-atomos 10 alkiloxicsoport, és R3 hidrogénatom, 1—5 C-atomos alkil-csoport, halogénatom, adott esetben éterezett vagy észterezett hidroxilcsoport, mimellett az észter-képző sav max. 10 C-atomos, és az éterképző alkilcso-15 port, amennyiben alifás és helyettesítetlen, max. 5 C-atomot tartalmaz, vagy szabad amino- vagy aminoalkoxicsoportot jelent, vagy 1—5 szénatomos mono- vagy dialkilcsoporttal, 1—4 szénatomos acilcsoportokkal, 20 1—7 szénatomos szulfonilcsoportokkal N-helyettesített amino- vagy aminoalkoxicsoport, ahol a két helyettesítő a N-atommal együtt 4—6 szénatomos heterociklusos gyűrűt képezhet, mely adott esetben további heteroatomként oxigén 25 vagy nitrogénatomot is tartalmaz és rövidszénláncú alkilcsoporttal lehet helyettesítve — és az amino-vegyületek savas addíciós sói, valamint a megfelelő kvaterner ammónium-vegyületek sóinak előállítására. 30 Az Rs-ban szereplő hidroxilcsoportok éterezé-161766
