161759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsavak és savszármazékaik előállítására
9 161759 10 8. példa 15,3 g 3-(o-fluarfenil)-5-klór-indol-2-ü-tioamid és 20,9 g y-brómetilacetoacetát keverékét 300 ml etanolban 8 órán át keverjük 50—60 C° hőmérsékleten. Az oldószert ledesztdlláüijuk, és a szilárd maradékot etanolból átkiriistályosítjuk. 15 g etil-2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-klór-indol-2'-il]-tiazal-4-il-acetát hidrobrofmjdot kapunk. Olvadáspontja: 197,5 C° (bomlás). Hasonló módon, laz előbbi példában ismertetett reakciókörülmények között aiz alábbi vegyületeket állítottuk ©lő. etil-2-(3'-fenil-5'-nitro-iindoil-2'-il)-4-metil-tilazol-5-ü-aoetát Mdrobromid, op.: 235 C° (ibomlás), etill-2-(3'-fenil-5'-nitro-iindol-2'-il)-tiiazol-4-iikacetát hidrobramdd, op.: 185—186 C°. etil-2-(l'-metai-3, -fenil-5'-klór-inido^2'-il)-tiazol-4-il-acetát hidrobromid, op.: 188,5— 190 C°. 9. példa 15,3 g 3-(o-fluorfeniil)-5J klör-indol-2-il-tiioamidot és 22,3 g /?-brómetillevulinátot 13 órán át keverünk 300 ml etanolban 50—60 C° hőmérsékleten. Az oldószert ezután eltávolítjuk, .a maradékot vizes máMumlkarbonát oldatban oldjuk és 11-es pH-nál kloroformimial extraháljuk, A kloroformos extraíktumot nátriumszulfáton megszárítjuk, bepároljuik és az olajos maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kramatografáljuJk. A benzolois eluátumot etanolos sósavval kezelve kristályosítjuk. Etil-2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-felór-indol-2'-il]-4-metil-tiíazol-5-il-acetát hidrokloridot kapunk, amely 195—196 C°-on olvad. 10. példa 3,9 g etil-2-[3'-(o-fluorfenil)-5'nklór-ind'ol-2'-il]-4-metil-tia,zoil-5-ilbaoetát 50 ml etanollal készített oldatát összekeverjük 40 g 10%-os vizes káliumhidroxid oldattal, és a keveréket két órán át melegítjük 50 C°-on. Lehűtés után a reakcióeiegyet ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot etanolból átkristályosítva 2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-klór-mdol-2'-il]-metil-tiazol-5-il-ecetsavat kapunk, amely 245—246 C°-on olvad bomlás köziben. Az előbbiekhez hasonló módon az alábbi vegyületeiket állítattuk elő: 2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-klór-indol-2'-il]-tiazol-4-il-ecetsav, op.: 242 C° (bomlás), 2-(r-metil-3'-fenil-5'4slór-indoll-2'-il)-ti!azol-4-il-eoetsav,-op.: 190—192 C°. 11. példa 3,2 g cinnamiltioamidot és 4,2 g y-brómetil-acetoacetátot 50 ml etanolban 10 órán át keverünk szobahőmérsékleten, azután 2 órán át melegítjük 50—60 C° hőmérsékleten. Ezután az oldószert eltávolítjuk, a 'martadékot vizes nátriumkarbonát oldatban oldjuk és pH = 1 I-nél éterrel 5 extrafaáljuk. Az éteres extaiaktumot vízzel mossuk, azután náitriumsizulfáton megszárítjuk, majd bepáraljuk. A maradékot ciklohexánnal kristályosítva etil-2-sztiril-tiazol-4-ilnacetátot kapunk. Olvadáspontja: 46—47 C°. 10 Az előbbihez hasonló módom a következő vegyületeket állítottuk elő: etÍ!l-2-(4'Hm(atoxisztiril)-tiazol-4-il-acetát (olaj), etil-2-(4Mkilórsiztiril)-tiazoil-4-ilHaoei tát, 15 op.: 105—106 C°, etil-2-(3',4'^metiléndioxi)-tiiazoil-4-il-acetát, op.: 90—91 C°, etu-2-(4'-nitrasztiril)-tiazol-4-il-aeetát, op.: 96—99 C°, 20 etdl-2-(4'-niitrosztiriil)-4-metil-tiazol-5-il-acetát, op.: 82—88 C°, etil-2 (4'-izopropilsztiril) -tiazol-4-il-acetát (olaj). 12. példa 8 g cinniamiiltioamidot és 11 g /?-brómetil-levulinátot 150 ml etanolban 5 órán át keverünk 50 30 c° hőmérsékleten. A lehűtés után kivált csapadékot kiszűrjük és etanolból átkristályosítjuk. 11 g etil-2-sztirill-4-metil-tilazol-541-aoetát hidrobromidot kapunk, amely 186 C°-on olvad. Hasonló körülmények között az alábbi vegyü-35 leteket állítottuk elő: etil-2-(4'-metoxisztiril)-4-metil-ti|azol-5-il-acetát hidrobromid, op.: 201 C°, etil-2-(3',4'-metiléndioxiisztiril)-4-metil-tiiazol-5-ilHaoetát hidrobromid, op.: 206—207 C°, 40 etil-2-(3',4%metiléndioxisztiril)-tiazol-4-il-acetát hidrobromid, op.: 173 C°, etil-2-(4'-kló)rsztiril)-tiazoil-4-iil-aoetát-hiidrobromid, op.: 187 C°, etil-2-(4'4clórsztiril)-4-metil-tiazol-5-il-45 acetát hidroibromid, op.: 201 C°, etil-2-(4'-metiilsEatiril)-tiazol-4-il-acetát hidrobromid, op.: 170—172 C°, etil-2-(4'-metilsztiiriil)-4-metil-tiazol-5-il-acetát hidrobromid, op.: 192—194 C°, 50 etil-2-(4'-izopropilsztiriÍ)-4-metil-tiazol-5-il-acetát hidrobromid, op.: 187—189 C°. 13. példa 55 2,5 g 2-sztiril-tiazol-4-il-etil-acetát 5 ml metanollal készített oldatát összekeverjük 20 mii 10%os vizes ikáliumihidroxid oldattal és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük szobahőmérsékleten. 60 Azután a reakcióelegyet lehűtjük, ecetsavval megsfavanyítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton megszárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 130—131 C° olvadáspontú 2-sztiril-tiazol-4-il-ecetsavat ka-65 punk. 5
