161759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiazolilecetsavak és savszármazékaik előállítására
3 161759 4 nos képletű halogénezett vegyülettel reagáltatunk, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, és R4' az R4 jelentésében definalt alkoxi-csoportot jelenti és A — CO—CH— vagy — CH—CO— képletű I I X X csoportot jelent, mely utóbbiakban X jelenítése halogénatonn, és. a kapott (I') általános képletű alkil-tiazolilacetátot, ahol Rí, R2, R3 és R4' jelentése a fenti, adott esetben egy R4"—H általános képletű vegyülettel, ahol R4" hidrofil-, a<m»iino- vagy hidrazino-csopartot jelent, reagáltatjuk, és a kapott (I") általános képletű tilaaolileoetsav-származékot, ahol Rí, R2, R3 és R4" jelentése a fenti, elkülönítjük a reakicióelegyből. A találmány tárgyát képezi továbbá az olyan gyógyászati kompozíciók előállítása, amelyek hatóanyaga az (I) általános képletű vegyületek hatásos mennyisége, lamellett egy gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyagot tartalmaznak. A találmány szerint a (II) általános képletű tioamád^származék és a (III) általános képletű halogénezett vegyület reakcióját 20 és 100 C° közötti hőmérsékleten, egy közömbös oldószerben vagy anélkül hajtjuk végire. Közömbös oldószerként előnyösen metanolt, etanolt, aoetont, tetrahidrofuránt vagy ddoxánt használunk. Legelőnyösebben etanolt használunk. A (III) általános képletű halogénezett vegyület X haiogéniszubsztituense előnyösem klórvagy brámatom. A találmány szerinti eljárás során az (F) általános képletű tiiazolilecetsiarvas alkilésztert átalakíthatjuk a megfelelő szabad savvá, savamiddá vagy savhidraziddá. Ez azt jelenti, hogy az (F) általános képletű tiazolüeoetsavas alkilésztert egy (IV) általános képletű vegyülettel reagáltatva (I") általános képletű üazoliilecetsaiv-saármazékká alakítjuk. Az utóbbi reakciót egy megfelelő oldószer, mint víz, metanol, etanol, tetrahidrofuírán vagy dioxán jelenlétében vagy o-ldószeír nélkül hajtjuk végrej . . • Abban az esetben, ha R4" hidroxil-csoportot jelent, a reakciót célszerűen egy bázis, előnyösen egy alkálihidroxid, mint nátriumhidroxid vagy káliumhidroxid ijelenlétóben végezzük. Ha R4" amino^ viagy hidrazino-csoportot jelent, akkor a reakciót ammónia vagy egy hidra-zin-vegyület jelenlétében végezzük. Ha reakcióelegyet 40—100 C°-ra melegítjük, akkor a reakció felgyorsul és teljesen végbemegy. A reakciót előnyösen oly módon hajtjuk végre, hogy tömény ammóniumhidroxid vagy tömény hidrazinhidrát oldatot használunk. A találmány szerint • az (I) általános képletű tiazoilileoetsav-szátrmazékoltaból savaddíciós sókat képezhetünk, hia az említett vegyületeket sósavval, hidrogénbromiddal, imaleinsiawal, borkősavval vagy bonoístyánkősawal reagáltatjuk egy megfelelő oldószerben, imint például metanolban, etanolban, izopropanolban, éterben, benzolban tetrahidrofuránbain vagy dioxánban. A találmány szerinti eljárással az alábbi tiazolileceteavHSzármazéfcokat és azok sóit állítottuk elő: 5 2-(2, -pMdil)-tiazol-4-il-ecetsav, a-[2-(2'-piridil)-tiázol-4-il]^propioinsav, a- [2-(2 '-piriidil)-tiaziol-441| -vajsav, 2-(2'-piridil)-4-metil-tiiaizol-5-il-ecetsav, a- [2-(2 '-piridil)-4-metil-tiazol-5-il] -propion-10 sav, a-[2-(2'-piridJl)-4-metil-tdiazol-5-il]-vajsav, 2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-klór-indol-2'-il]-tiazol-4-il-eoetsav^ 2-]3'-(o-fluiorfenil)-5'-&lór-indoil-2, -il]-tiazotl-15 -4-il-a-metilecetsav, 2-[3'-(o-fluorfeniil)-5'nklór-indal-2'-il]-tiazol-4-il-^x-etilecetsiav, 2-[3'-(o-fluorfenil)-5'-klórindol-2'-ilj-triazol-4-il-a-butilecetsav, 20 2-[r-(/?-dietilaimiinoetil)-3, -(o-fluorfenil)-5'-j klór-indol-2'-il]-tiazol-4-il-ecetsav, 2-[l'-(l/ g-dietiflia 1 minoetiÍ)-3'-(o-fluorfenil)-5'^klór-indol-2'-il]-tiazol-4-il-a-imetiilecetsav, 2-[l'-(/ S-dietilaminoetil)-3'-(o-fluorfenil)-5'-25 4dór-indol-2 '-il] -tiazol-4-il-a-etilecetsav, 2- [3'-(o-klórf enil)-5'-,klór-indol-2'-il] -tiazol-4-il-ecetsaw, 2-[3'-(o-klórfenil)-5'-.klór-indol-2'-il]-tiazol-4-il-a-metilecetsav, 30 2-(3'-metil-5'-klór-indol-2'-il)-tiazol-4--il-ecetsav, • 2-(3'-metil-5'-klór-indol-2'-il)-tiazol-4-ila-metil-ecetsav, 2-(3'-metil-5'-klór-indol-2'-il)-tiazol-4-il-ct 35 etilecetsav, 2-(3^fenil-5'-nitro-indol-2'-il)-tiazol-4-il-ecetsiav, 2-(3'-feniil-5'-nitro-indol-2'-il)-tiazol-4-il-a-metilecetsarv, 40 2-(3'-fenil-5'-nitro-indol-2'-il)-tiazol-4-il-a-etileoetsiav, 2-(3'-etil-5'-klór^indol-2-il)-tiazol-4-il-ecetsav, 2-(3, -etil-5'-klór-indol-2-il)-tiazol-4-il-a-metil-45 ecetsav, 2-(3'-etil-5'-klór-indol-2-il)-tiazol-4-il-ct-etilecetsav, 2-(3'-metil-5'-metoxi-indol-2-il)-tiazol-4-ilecetsav, 50 2-(3'jmetil-5'-metoxi'-iindol-2-il)-tiazolt-4-il-ametileoetsiav, 2-(3'-metil-5'-metoxi-indol-2-il)-tiazol-4-il-a-butiileeetsav, 2-(3',5'-dimetil-indoil-2'-il)-tiazol-4-il-ecetsav, 55 2-(3',5'-dimetil-indol-2'-il)-tiazol-4-il-a-metidecetsav, 2-(3',5'-dimetil-indol-2'-il)-tiazol-4-il-a-etilecet'sav, 2-(5'-klór-indol-2'-il)-tiazol-4-il-ecetsav, 60 2-(5'-&lór-indol-2'-il)-tiazol-4-il-a-metilecetsav, 2-(3',5-dimetil-indol-2'-il)-5-etiltiazol-4-ilecetsav, 65 2-(3',5'-dietil-indol-2'-il)-tiazol-4-il-ecetsav, 2
