161750. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7,8-trialkoxi-kinazolin-4-(3H)-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 03. (SA—2282) Amerikai Egyesült Allamok-beli elsőbbsége: 1969. XII. 05. (870 439) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 161750 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 Feltaláló: Gabel (Lloyd P. vegyész, Morris Plains, Simpson William R. J. vegyész, Hanover, New Yersey, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc. Eljárás 6,7,8-trialkoxi-kmazolin-4(3H)-onok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 6,7,8-trialkoxi-kinazolin-4(3H)-onok előállíállítására. Ebben <a képletben Y, Yi és Y2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelenteinek. A találmány szerinti eljárást úgy végezzük, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Y, Yi és Y2 a fenti jelentésűek — formamiddal kondenzálunk. Az eljárást ismert módon hajtjuk végre, például a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén. A II általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatók. Például úgy állíthatjuk elő, hogy III általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Y, Yi és Y2 a fenti jelentésűek — redukálunk. Az eljárást szokásos módon végezhetjük, például katalitikus hidrogénezéssel, így palládiumszén katalizátorral. A III általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert módon előállíthatók. Példa 6,7,8-Trimetoxi-kinazolln-4(3H)jon a) 2-mino-3,4,5-trimetoxi-metilbenzoát 10 15 20 25 30 39 g 2-nitro-3,4,5-trimetoxi-metilbenzoát, 100 ml ecetsav és 25 g 5%-os palládiumszén katalizátor keverékét 60 C° hőmérsékleten 25 órán át 3,5 att nyomáson hidrogénnel rázzuk. Utána leszűrjük, és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot metilénklorid és fölös nátriumkarbonát oldat között megosztjuk. A metüénkloridos oldatot megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Az így kapott olaj (fp. 105 C°, 5X10~3

torr) desztillálása után 2-amino-3,4,5-trimetoximetilbenzoátot kapunk olaj alakjában. b) 6,7,8-Trimetoxi-kinazoIm-4(3H)-on 24,2 g 2->amino-3,4,5-trimetoxi-metilbenzoát 80 ml 99%-os formamidos oldatát 1,25 órán át viszszafolyatás közben melegítjük. A reakciókeveréket lehűtjük, hozzáadunk 200 ml jeges vizet, a szilárd anyagot szűrőre visszük, vízzel mossuk, és megszárítjuk. 6,7,8-Trimetoxi-kinazolin-4(3H)ont kapunk. Olvadáspontja 220—222 C°. Hozam 74%. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű 6,7,8-trialkoxi-kinazolin-4(3H)onok felhasználhatók kiindulási anyagként más hasonló, farmakológiailag hatásos vegyületek, például a vérnyomáscsökkentő hatású 4-amino-6,7,8-trialkoxi-kinazolinok előállítására. 161750