161747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4a,10b-helyzetekben cisz-kapcsolású szubsztituált benzo[c] [1,6] naftiridinek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG «pr^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 27. 4(SA—2225) Svájci elsőbbsége: 1970. VII. 29. (11440/70) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 161747 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/10 Feltaláló: Dr. Ott Hans vegyész, Pfeif ingen, Dr. Süess Rudolf vegyész, Bettingen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc. Eljárás a 4a,l()b-lielyzetekben cisz-kapesolású szubsztituált benzoic II 1,6 ]naftiridinek előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű, a 4a,10b-helyzetekben cisz-kapcsolású új szubsztituált benzo-[c][l,6]niaftiridinek előállítására. Ebben a képletben Rí hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot, ke- 5 vés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot, trifluormetilcsoportot vagy nitroesoportot, R2 hidrogén- vagy klóratomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoportot és R3

metoxicsoportot vagy a két R3 együtt meti- 10 léndioxicsoportot jelent. A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű vegyületekhez, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Rí, R2 és R3 a fenti jelentésűek, és a vegyületek 15 á 4a,10b-helyzetekben cisz-kapcsolásúak — oxidálunk. A gyakorlatban a II általános képletű vegyületek oxidálását iners szerves oldószerben, pél- 20 dául egy ciklusos éterben, ajmilyen a dioxán vagy egy kevés szénatomos ketonban, amilyen az aceton, például vizes káliumpermanganát oldat hozzáadásával hajtjuk végre. Oxidálószerként például mangándioxid, higanyacetát, króm- 25 sav és mások is használhatók. Az I általános képletű vegyületek ismert módon savakkal reagáltatva átalakíthatók savaddíciós sóikká vagy visszaalakíthatok a bázissá. Az Rí és R2 által képviselt alkil- és alkoxi- 30 csoportok elsősorban 1—4, előnyösen 1 vagy 2 szénatomosak. A II általános képletű vegyületek ugya«qs8k újak, és úgy állíthatók elő, hogy Hl általános képletű piperidilacfiinokat — ebben a képjetben R3 a fenti jelentésű, és a 3,4-helyzetekben cisz-szubsztituált — savas körülmények között IV általános képletű aldehidekkel reagáltatunk — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek —. Ez a Pictet-Spengler-reackióként ismert módszer úgy hajtható végre, hogy III általános képletű vegyületeket sav, például sósav vagy kénsav jelenlétében IV általános képletű vegyületeikkel kondenzálunk. Eközben a piperidingyűrű szttí>sztituenseinek szterikus elrendezése nem változik, úgyhogy a sztereokémia a keletkező II általános képletű ©ktahidrelcniiö]naftiridinszármazékok 4a és lOb^feel^zeteibe» (gyirűkapesolódás) megegyezik a III általános képletű kiindulási anyagok sztereokémMjával. A gyakorlatban a III általános képletű vegyületeket racemátokként alkalmazzuk. Az I általános képletű vegyületeknek és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóiknak csekély toxicitás mellett értékes faiwakodiftamikai tulajdonságaik vannak, és ezért gyógyszerként alkalmazhatók. Különösen kitűnnek in vitro a vérlemezkékben dús házinyúlplaztttában adenozindifoszfát által kiváltott vérlemezke-161747