161745. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-amino-6,7-8-trialkoxikinazolinok előállítására

7 161745 8 tunk: (a „II vegyület" jelzés a megfelelő II általános képletű közbülső termékeket jelzi): 4-(6-1

hidroxihexil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, olvadáspontja 143—144 C° (kristályosítás etilacetátból) [II vegyület]; a) 4-(6-hidroxihezil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-nitrát maleát alakjában, op. 106—107 C° (kristályosítás etanol-dietiléter elegyből); 4-(54ndroxipentil)^amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, op. 143—144 C° (kristályosítás etilaoetátból) [II vegyület]; b) 4-(5-hidroxipentil)-amino-6,7,8-tirimetoxi-kinazolin-nitrát, maleát alakjában, op. 110 C° (bomlik) (kristályosítás dietiléter hozzáadásával az olajszérű termékhez), hozam 79%; 4-(4-hidroxibuitil)-amino-6,7,8-trimetoxikinazolin, op. 174—174,5 C° (kristályosítás etilacetátból) [II vegyület], hozam 95%; c) 4-(4-hidroxibutil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-nitrát, maleát alakjában, op. 114—115 C° (kristályosítás metanol-dietiléter elegyből, átkristályosítás etanolból), hozam 88%; 4-[4-(2-hidroxietil)-l-piperazino]-6,7,8-trietoxi-kinazolin, op. 100—102 C° [II vegyület], hozam 86%; d) 4- [4-(2-hidroxietil)-l-piperazino] -6,7,8-trietoxi^kinazolin-nitrát, dihidroklorid alakjában, op. 170 C° (bomlik), hozam 80%; 4-(5-hidroxipentil)-amino-6,7,8-trietoxi-kinazolin, op. 109—110,5 C° [II vegyület], hozam 66%; e) 4-(5-hidroxipentil)-amino-6,7,8-trietoxi-kinazolin-nitrát, hidronitrát alakjában, op. 78— 79 C°, hozam 67%; 4- {3-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-propil}-amino-6,7,8-trietoxi-kinazolin, op. 93—94 C° [II vegyület], hozam 89%; f) 4-{3-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-propil} --amino-6,7,8-trietoxi-kinazolin-dinitátr, dihidroklorid alakjában, op. 130 C° (bomlik), hozam 77%; 4-{3-[bisz-(3-hidroxipropil)-amino]-propil}-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, op. 117—118 C° [II vegyület], hozam 25%; g) 4- { 3- [bisz-(3-hidroxipropil)-amino] -propil} -amino-6,7,8-trimetoxÍJkinazolin-dinitrát, op. 120" —121 C° (bomlik), hozam 67%; 4-{ 4-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-butil} -amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, op. 159—160 C° [II vegyület], hozam 54%; h) 4-{ 4-[bisz-(2-hidroxieül)-amino]-butil} --amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, dihidroklorid alakjában (higroszkópos, így olvadáspontja nem határozható meg), hozam 25%; 4- [(4^idroximetil-5-hidroxi)-pentil] -amino-6,7,8-trimetoxi4íinazolin, op. 155—160 C° [II vegyület], hozam 56%; i) 4-[(4-hidroximetil-5-hidroxi) pentil]-ami(10-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, hidronitrát alakjában, op. 114,5—115 C°, hozam 66%; 4-{ N-metil-N- [3-bisz-(2-hidroxietil)-amino-propil]-amino}-6,7,8-trimetoxikinazolin, «op. 89— 91 C° [II vegyület], hozam 85%; j) 4-{N-metil-N-[3-bisz-(2-hidroxietil)-aminopropil] -amino} -6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinit-5 rát, fumarát alakjában, op. 79—81 C°, hozam 57%; 4-di-(2-hidroxietil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, op. 110—113 C° [II vegyület], hozam 47%; 10 k) 4-di-(2-hidroxietil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, hidronitrát alakjában, op. 121— 127 C° (bomlik), hozam 65%; 4-(2,3-dihidroxipropn)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, op. 185—186 C°, hozam 93%; 15 1) 4-(2,3-dihidroxipropil)-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, maleát alakjában, op. 139—140 C°, hozam 63%; 4-{2-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-etil}-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin, op. 153—154 C°, ho-20 zam 69%; m) 4- {2-[bisz-(24iidroxietil)-amino]-etil}-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát, dihidroklorid alakjában, op. 136 C° (bomlik), hozam 50%. 25 3. példa 4- { 3-[bisz-(2-hidroxietü)-amino] -propil} -amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát [a-eljárás] 30 0,95 g 4-{3-[bisz-(2-hidroxietil)-amino]-propil }-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolint nitrogén atmoszférában 2,82 g dietil-foszforklorditionát 30 ml száraz acetonos oldataiban szuszpendálunk. Az így kapott keverékhez azután részletekben 35 2,55 g ezüstnitrátot adunk, miközben a hőmérsékletet 25—30 C°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket egy órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kapott gumiszerű masszát metanolban feloldjuk, és az oldatot az ezüstklo-40 rid eltávolítása céljából leszűrjük. A szüredéket bepároljuk, és a (maradékot 75 ml kloroformmal felvesszük, majd jéghideg híg ammóniumhidroxid oldattal mossuk. A szerves fázist megszárítjuk, és bepároljuk. Ily módon a címben meg-45 jelölt vegyülethez jutunk. Ezt az 1. példában ismertetett módon 109,5—110 C° olvadáspontú (bomlik) dimaleátsóvá alakíthatjuk át (átkristályosítás -metanolból). Hozam 45%. 50 4. példa 4- { 3- [Bisz-(2-hidroxietil)-amino] -propil }-amino-6,7,8-trimetoxi-kinazolin-dinitrát [ß-eljaras] 55 a) 4-Bróm-6,7,8-trimetoxi-kinazolin [III. vegyület o) eljárás] 10,5 g foszforoxibromidhoz 70 C°-on részletekben 1 g 6,7,8-trimetoxi-kinazolin-4(3H)-ont 60 adunk, és a kapott keveréket fél órán át 90 C'°on melegítjük. Ezután jeget és 25 ml ammóniumhidroxidot tartalmazó lombikba öntjük. A vizes réteget metilénkloriddal háromszor extraháljuk, és a szerves kivonat magnéziumszulfá-65 tos szárítása, az oldószer elpárologtatása és a 4