161742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa -(helyettesített indol-1-il)- karbonsav-glicerinészter-származékok előállítására
161742 6 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet nem írták le a szakirodalomban. 2. példa 5 DL-a-[2-metil-3-(p4klór-ibenzoil)-6-klór-indol-1 -il] -propionsav-glicerinészter A levegő nedvességétől védett lombikba be- 10 adagolunk 10,7 g, az előző példa szerint előállított DL-a- [2-metil-3-(p-klór-benz;oil)-6-klór-indol-l-il]-propionsav-glicerinészternacetonketált 53,5 ml metoxietanolt és 13,5 g bórsavat. 15 Az elegyet 4 órán keresztül 80 C°-on tartjuk, szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, majd 200 ml metilénkloriddal hígítjuk. Az oldatot 4X200 ml vízzel mossuk, szárítjuk, aktív szénnel derítjük, és a metilénkloridot desztillációval eltávo- 20 Htjuk. Ilyen módon 8,4 g amorf terméket kapunk. Az anyagot szilikagél-oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként 9:1 arányú 'kloroform-metanol elegyet alkalmazunk. 6,9 g vé- 25 konyrétegkromatográfiásan egységes terméket állíthatunk elő. A terméket további tisztítás céljából metano-Ios oldatban, aktív szén jelenlétében, visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot szűrjük, majd 30 a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. Ilyen módon 6,48 g DL-a-[2-metil-3-(p-klórbenzo-il)-klór-indol-l-il]-propionsav-glicerinésztert kapunk. Az enyhén sárgás színű amorf termék alkoholban, acetonban és kloroformban ol- 35 dódik. órán keresztül 75 C°-on tartjuk, végül a feleslegben levő 2,2-dimetil-4-hidroxi,metil-l,3 dioxolánt elpárologtatjuk (az elegyet 0,3 Hgmm nyomáson 80 C°-ra melegítjük). A kapott olajos maradékot 1 órán keresztül 35 ml izopropiléterben keverjük, a keveréket éjszakán át hűtjük, a csapadékot leszűrjük, jéggel hűtött izopropiléterrel mossuk, végül szobahőmérsékleten vákuumban szárítjuk. Ilyen módon 5,885 g a-[2-metil-3-(pklóir-benzoil)-6-metoxi-indol-l-il]-ecetsav-glicerinészter-acetonketált kapunk, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. Elemzés céljából a terméket izopropanolból, majd etanolból, végül izopropilétefből átkristályosítjuk. A halványsárga tűs kristályokat alkotó termék klorofoirmban, etanolban, acetonban és benzolban oldódik, éteriben nehezen oldódik, vízben oldhatatlan. Olvadáspontja: 117 C°. Elemzés: C 25H26ClNO ß képletre. M = 471,95 Számított: C = 63,63%; H = 5,55%; Cl =7,51%; N = 2,97%; Talált: C=63,4%; H=5,5%; Cl=7,5%; N = 3,0 %. Infravörös spektrum: (kloroformban) 1759 am-1 -nél észter karbonil-sáv jelenik meg. keton karbonil-csoportjának jelenléte kimutatható. Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. Elemzés: C22H21CI2NO5 képletre M=450,32. Számított: C = 58,68%; H = 4,70%; N = 3,11%; Cl = 15,75%; 40 Talált: C = 58,7 %; H = 4,7 %; N = 3,4 %; Cl = 15,5 %. Infravörös spektrum (kloroformlban): komplex hidroxil-csoportot (részben asszociál- 45 va), észter-csoport karbonil-csoportját, konjugált karbonil-csoportot és aromás rendszer jelenlétét, valamint geminális dimetil-osoport hiányát mutatja. 50 Legjobb tudomásunk szerint a fenti vegyületet az eddigiekben nem írták le a szakirodalomban. 3. példa 55 Az a- [2-metil-3-(p-klór-benzoil)-6-metoxi-indol-l-il] -ecetsav-glicerinészter acetonnal képezett ketálja 8,9 g 2,2-dimetil-4-hidroximetil-l,3-dioxolánt, 60 50%-os ásványolajos szuszpenzióban levő 129 mg nátriumhidridet és 5 g oc-[2-metil-3-(p-klórbenzoil)-6^metoxi-indol-l-il]-ecetsav-metilésztert összekeverünk, és a keveréket 50 Hgmm-es vákuumban tartjuk. A reakcióelegyet ezután 2 65 4. példa a-[2-metü-3-(p-klór-benzoil)-6-metoxi-indol-lil] -e-ecetsav-glicerinészter 7,85 g a-[2-metil-3-(p4dór-benzoil)-6j metoxiindol-l-il]-ecetsav-glioerinészter-acetonketál, 8,55 g bórsav és 38,8 nil metoxietanol elegyét 18 órán keresztül 100 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet ,15 C°-ra hűtjük. Az elegyet vízre öntjük, a kivált csapadékot a mosóvíz semleges kémhatásáig vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk. A terméket visszafolyató hűtő alatt történő forralás közben 3 nil izopropanolban oldjuk, az oldatot melegen szűrjük, lehűtjük, keverés közben 10 ml izopropilétert adunk hozzá, az elegyet jéggel hűtjük, majd a csapadékot leszűrjük. A csapadékot jéggel hűtött izopropiléterrel mossuk, végül szárítjuk. Ilyen módon 3,5 g a-(2~metil-3-(p-klór-benzoil)-6-metoxi-mdol-l-il)-ecetsav-glicerinésztert kapunk. A terméket elemzés céljából benzolos átkristályosítással tisztítjuk. A isárga kristályokat alkotó termék acetonban és kloroformban oldódik, benzolban kevés-3
