161711. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású szintétikus vegyületek [6-(aminofeniltio-acetilamino)- cefalosporinok] előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 18. (MO—795) Elsőbbségei: Amerikai Egyesült Államok 1970. VI. 19. (47,915; 47,916), 1970. VIII. 19. (65,302; 65,303; 65,311) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. V. 31. 161711 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: Lemieux Raymond Urgel vegyész, Raap Rintje vegyész, Edmonton (Alberta), Kanada Tulajdonos: R. and L. Molecular Research Ltd., Province of Alberta, Kanada Eljárás baktériumellenes hatású szintetikus vegyületek 6-(aminofeniltio-acetilamino)-cefaloporinok előállítására A találmány eljárás baktériumellenes anyagokként, állati takarmányokban tápanyag adalékokként, számos Gram-pozitív és Gram-negatív baktérium okozta fertőző megbetegedés gyógykezelésében pedig szárnyasnál, állatoknál és em- 5 bérnél gyógyászati hatóanyagokként alkalmazható új szintetikus vegyületek, különösen 7-[(aminometilfeniltio)-acetilamino]-cefalosporánsavak, 7- [(aminometilf eniltio)-acetilamino]-3-(piridiniummetil)-cef-3-em-4-karbo- 10 xilátok, valamint ezek nemtoxikus, gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására. A cefalotin nátriumsó jól ismert baktériumellenes hatású vegyület, amelyet injekciós készít- 15 menyként régóta elterjedten használnak. A szabadalmi irodalom a 7-aminocefalosporánsav (7— ACA) számos más 7-acil-származékát is ismerteti, köztük a 7-[(p-aminometilfenil)-acetilamin] -cefalosporánsavat (3,382,241 sz. USA szabadal- 20 mi leírás), a 7- [alfa-(aminofenilacetil)-amino] -cefalosporánsavat (a 985,747 és 1,054,806 lajstromszámú brit szabadalmi leírások, valamint a 3,363,212 lajstromszámú USA szabadalmi leírás 1. példája) (ez a vegyület cefaloglicin néven is- 25 mert széles körben), a 7-[(p-aminofeniltio)-acetilamino]-cefalosporánsavat (3,422,100 sz. USA szabadalmi leírás), a 7-[(halogénfeniltio)-acetilamino]-cefalosporánsavakat (3,335,136 sz. USA szabadalmi leírás), valamint az ilyen vegyületek 30 szinte korlátlan számú változatát, amelyeket egyes szabadalmi leírások, így például a 69/02013 számú holland szabadalmi leírás (Farmdoc 39172) általános képlettel (gyakran másként le sem írják őket) jellemeznek. A 7-[(p-aminofenil-acetilamino)-cef alosporánsavat a 3,422,103 lajstromszámú USA szabadalmi leírás is ismerteti a megfelelő N-tritil-származékkal együtt; lásd ezzel kapcsolatban a 2712/67 japán szabadalmi leírást is (Farmdoc 25406). A jelen találmány szerinti cefalosporin vegyületek az ilyen vegyületek szokásos tulajdonságaival rendelkeznek és nagy aktivitásuk, valamint parenterális adagolás során észlelhető jó felszívódóképességük folytán különösen jól alkalmazhatók baktérium okozta fertőzések gyógykezelésében. A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új vegyületek és ezek nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására, amely általános képletben a Z a IV. általános képletű gyököt jelenti, az A acetoxi- vagy piridinium-gyököt képvisel, az M jelentése pedig hidrogénatom, valamilyen nem-toxikus, gyógyászatilag elfogadható kation vagy anionos töltés, ha az A piridinium-gyököt jelent, azzal a feltétellel, hogy ha a Z jelentése p-aminometilfenilgyök, úgy az A mindig piridinium-gyököt képvi-161711