161697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-) ciszepoxipropilfoszfonsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. I. 30. (ME—1180) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969. I. 30. (795.348) Közzététel napja: 1972. V. 28. Megjelent: 1974. VII. 31. 161697 Nemzetközi osztály: C 12 d 9/14 C 07 f 9/38 Feltalálók: STAPLEY Edward Olley, Metuchen, N. J., JACKSON Marion, Cranford, N. J., BIRNBAUM Jerome, Morganville, N. J., vegyészek, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK et Co., Inc., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—) cisz-epoxipropilfoszfonsav előállítására A találmány tárgya eljárás egy új és hasznos antibiotikum, kémiai nevén a (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav előállítására, közelebbről: továbbfejlesztett eljárás az antibiotikum előállítására egy táptalaj megfelelő mikroorganizmustörzsekkel, például Streptomyces-féleségekkel való fermentációja során. Az antibiotikum egy megfelelő vizes táptalajon ellenőrzött körülmények között lefolytatott aerob fermentáció során képződik. A más antibiotikumok előállítására alkalmazott vizes táptalajok alkalmasak a (-) eisz-l,2-epoxipropilfoszfonsav termelésére. Ezek a táptalajok a mikroorganizmus által asszimilálható szén- és nitrogénforrásokat és szervetlen sókat tartalmaznak. A fermentációs táptalaj ezenkívül a mikroorganizmus növekedéséhez szükséges fémnyomokat tartalmazza, amelyeket rendszerint szennyezés formájában viszünk be a közeg többi komponensével együtt. Asszimilálható szénforrásként a táptalajban általában szénhidrátok - mint cukrok, például dextrán, maltóz, galaktóz, glukóz stb. —, keményítők — mint magvak, például zab és rizs —, kukoricakeményítő, kukoricaliszt stb. használhatók egyedül vagy kombinációban. A táptalajban használt szénhidrátforrás vagy -források pontos mennyisége részben a táptalaj egyéb komponenseitől fog függni. Azt találtuk azonban, hogy a közeg súlyára számítva 1—6 súly% közötti mennyiségű szénhidrát elegendő. Használható egyetlen szénforrás vagy több szénforrás kombinálható a táptalajban. A megfelelő nitrogénforrások között találjuk a következőket: számos fehérjetermészetű anyag, 5 például különböző kazeinhidrolizátumok, szójaliszt, kukoricalekvár, desztillációs maradék, élesztőhidrolizátum, paradicsompép stb. A különböző nitrogénforrások egyedül vagy kombinálva használhatók a vizes táptalaj súlyára számítva 10 0,2—6% mennyiségben. A (-) cisz-l,2-epoxipropilfoszfonsavat úgy állítjuk elő, hogy ellenőrzött körülmények között olyan mikroorganizmus-törzseket, például a Streptomyces genusba tartozó törzseket tenyész-15 tünk, amejyek az antibiotikumot termelik. Az egyik ilyen mikroorganizmust, amelyet a talajból izoláltunk, MA—2898-cal jelöltük a Merck & Co., Inc., Rahway, New Jersey törzsgyűjteményében. A kiindulási tenyészet alizolátumait 20 MA—2911-gyel, MA—2912-vel és MA—2913-mal jelöltük. Ezeket a tenyészeteket az US Department of Agriculture (Peoria, Illinois) Northern Utilization Research & Development Brancheben helyeztük el állandó megőrzésre a követ-25 kező jelölések alatt: NRRL B—3357, NRRL E—3358, NRRL B—3359 és NRRL B—3360. Ezeket a mikroorganizmusokat Streptomyces fradiae speciesként osztályoztuk. Az antibiotikum előállítható úgy is, hogy el-30 lenőrzött körülmények között más Streptomy-161697